《儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识（2025版）》解读.docxVIP

《儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识（2025版）》解读

一、引言：SMA诊疗革命下的症状前治疗刚需

脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）作为婴幼儿期最常见的致死性遗传性神经肌肉疾病，以脊髓前角α-运动神经元进行性退化变性为核心病理特征，临床表现为进行性肌无力、肌萎缩，常合并呼吸、消化及骨骼系统多器官损害。其致病根源在于5号染色体上运动神经元存活基因1（SMN1）的缺失或变异，导致关键功能蛋白SMN合成不足——这种蛋白对运动神经元的存活与功能维持至关重要，一旦缺乏将引发不可逆的神经损伤。

流行病学数据显示，SMA全球发病率约为1/20000~1/10000，我国普通人群携带率高达1/40~1/70，意味着每对携带致病基因的夫妇，其后代均有25%的患病概率。根据起病年龄与运动功能极限，SMA传统分为Ⅰ-Ⅳ型，其中Ⅰ型（Werdnig-Hoffman病）最为凶险，80%患儿在1岁内死于呼吸衰竭，极少存活超过2岁；Ⅱ型患儿虽可独坐但终生无法行走，多存活至10-20岁；Ⅲ型（Kugellberg-Welander病）患儿可获得独立行走能力，但随病情进展逐渐丧失运动功能。在疾病修正治疗（DMT）药物问世前，SMA几乎等同于婴幼儿绝症，给家庭带来毁灭性打击。

2016年以来，诺西那生、Zolgensma、利司扑兰等DMT药物相继获批，彻底改变了SMA的自然病史。临床研究证实，药物疗效与治疗启动时机高度相关——运动神经元退化在胎儿期已开始，待出现临床症状时，大量神经元已坏死，治疗效果大打折扣；而在症状前期启动干预，可最大程度保留健康神经元池，使患儿有望获得接近正常的运动发育里程碑。在此背景下，新生儿筛查技术的普及为症状前诊断提供了可能，国内亟需规范化指南指导临床实践。

《儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识（2025版）》（以下简称2025版共识）应运而生。该共识由中华医学会儿科学分会等多学科组织联合制定，发表于《临床儿科杂志》2025年第9期，通过改良德尔菲法整合34位跨领域专家意见，围绕症状前诊断、治疗决策、随访管理等核心问题形成权威推荐，标志着我国SMA诊疗进入早筛-早诊-早治的精准化时代。本解读将系统剖析共识精髓，为儿科、神经科、遗传咨询等领域实践提供专业指引。

二、核心概念界定：症状前SMA的科学内涵与临床价值

2.1症状前SMA的定义革新

传统观点将症状前SMA局限于携带SMN1致病基因型但无临床症状、体征及电生理异常的群体，但临床中常发现部分患儿虽无明显症状，却已出现隐性体征或辅助检查异常，给界定带来困难。2025版共识突破这一局限，提出广义定义：所有并非因临床症状就医而确诊的SMA患儿，包括通过新生儿筛查、产前诊断、家族史筛查等途径发现的无症状或亚临床状态患儿，均纳入症状前管理范畴。这一界定体现了早干预优于早识别的核心原则，避免因过度纠结是否发病延误治疗时机，同意率达100%。

从疾病自然史角度，症状前阶段实际是运动神经元进行性损伤的静默期。研究显示，SMA患儿在母孕晚期即出现脊髓前角神经元凋亡，出生时神经元数量已较正常婴儿减少30%-50%，此时虽无临床症状，但病理损伤已不可逆。因此，共识的定义革新并非概念游戏，而是基于病理机制的务实选择——抓住这一时间窗口干预，才能实现对疾病进程的有效阻断。

2.2症状前治疗的核心价值

共识明确指出，症状前治疗的终极目标是保留运动神经元功能、实现正常运动发育、避免多系统并发症，其价值已被多项国际研究证实：

-神经元保护效应：症状前期运动神经元损伤尚处于早期阶段，DMT药物可通过提升SMN蛋白水平挽救濒临死亡的神经元，使神经元池容量维持在功能阈值以上。国际多中心研究显示，SMN2基因2拷贝的症状前患儿，出生后1个月内启动治疗者，90%可在12月龄前实现独坐，而发病后治疗者仅30%能达到该里程碑。

-预后改写效应：症状前治疗可显著改变疾病表型。传统认知中SMN2基因1拷贝者均会发展为致命性Ⅰ型，但最新真实世界数据显示，此类患儿若在新生儿期启动治疗，50%可存活至5岁以上，且避免气管插管等侵入性治疗。

-社会经济价值：SMA患儿后期需长期依赖呼吸支持、营养干预及康复治疗，lifetime医疗支出高达数百万元。症状前治疗虽初期药物成本较高，但可避免后续并发症，显著降低远期医疗负担，同时减少家庭照护压力。

三、症状前SMA的诊断路径：从筛查到确诊的全链条规范

精准诊断是症状前治疗的前提，2025版共识构建了三级筛查-分层确诊-全面评估的标准化路径，明确了不同场景下的诊断策略。

3.1一级筛查：主动识别高风险人群

共识将筛查分为新生儿群体筛查与高危人群靶向筛查两类，形成全方位覆盖网络。

3.1.1新生儿普遍筛查

作为发现症状前SMA的最有效手段，