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抗肿瘤ADC药物的临床研发与审评考虑
抗肿瘤ADC药物的研发概况抗肿瘤ADC药物设计的关键要素抗肿瘤ADC药物临床研发的审评考虑
公司药物名称靶点载荷适应症批准时间PfizerMylotargCD33卡奇霉素急性髓系白血病2000年加速批准2010年撤市2017年重新批准SeattleGeneticsAdcetrisCD30MMAE霍奇金淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤2011年RocheKadcylaHER2DM1HER2阳性乳腺癌2013年PfizerBesponsaCD22卡奇霉素B细胞急性淋巴细胞白血病2017年AstraZenecaLumoxitiCD22假单胞菌外毒素A毛细胞白血病2018年RochePolivyCD79bMMAE弥漫性大B细胞淋巴瘤2019年SeattleGeneticsPadcevNectin-4MMAE尿路上皮癌2019年DaiichiSankyoEnhertuHER2DxdHER2阳性乳腺癌2019年EverestMedicinesTrodelvyTrop-2SN-38三阴性乳腺癌2020年GSKBlenrepBCMAMMAF多发性骨髓瘤2020年RakutenMedicalAkaluxEGFRIRDye700DX头颈鳞癌2020年ADCTherapeuticsZynlontaCD19PBD弥漫性大B细胞淋巴瘤2021年荣昌生物爱地希HER2MMAEHER2过表达胃癌2021年SeagenTivdakTFMMAE宫颈癌2021年全球已批准上市的ADC药物
全球在研抗肿瘤ADC药物靶点分布（4个及以上品种靶点）全球抗肿瘤ADC药物研发情况开发适应症
国内抗肿瘤ADC药物研发情况
ADC药物相关技术指导原则
抗肿瘤ADC药物的研发概况抗肿瘤ADC药物设计的关键要素抗肿瘤ADC药物临床研发的审评考虑
ADC药物的分子结构与作用机制FuZ,etal.SignalTransductTargetTher.2022;7(1):93.?KostovaV,etal.Pharmaceuticals(Basel).2021;14(5):442.靶抗原抗体连接子小分子毒素
HER受体的激活和下游信号通路HER2受体在肿瘤细胞表面特异性高表达HER2：ADC的理想靶点
已上市靶向HER2的ADC药物适应症对比HER2阳性晚期乳腺癌HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗HER2过表达晚期胃癌HER2过表达尿路上皮癌HER2阳性晚期乳腺癌HER2阳性晚期胃癌HER2低表达晚期乳腺癌HER2突变晚期NSCLC注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）注射用维迪西妥单抗（RC-48）注射用TrastuzumabDeruxtecan（DS-8201）
已上市靶向HER2的ADC药物结构对比曲妥珠单抗曲妥珠单抗定向偶联丝氨酸残基肿瘤特异性可裂解连接子不可裂解连接子非定点偶联美登素衍生物T-DM1DS-8201RC-48DAR≈3.5DAR≈8可裂解连接子奥瑞他汀类衍生物DAR≈4
抗体连接子偶联方式小分子毒素药物抗体偶联比特异性亲和力内吞活性可裂解不可裂解随机定点活性膜通透性T-DM1√√3.5DS-8201√√8RC-48√√4已上市靶向HER2的ADC药物对比
靶点抗体连接子载荷偶联方式优化的ADC各组分的最佳组合
抗肿瘤ADC药物的研发概况抗肿瘤ADC药物设计的关键要素抗肿瘤ADC药物临床研发的审评考虑
研究人群靶点目标人群OhDY,etal.NatRevClinOncol.2020;17(1):33-48.FrequencyofHER2alterationsacrosstumourtypes篮子试验COMPOUNDTRIALPHASESAMPLESIZEPOPULATIONTrastuzumabderuxtecan2100PatientswithanyadvancedsolidtumorharboringHER2-activatingmutationsTrastuzumabderuxtecan2280PatientswithadvancedHER2-expressingsolidtumors(7tumortypesincluded)Trastuzumabderuxtecan265PatientswithadvancedsolidtumorswhohaveHER2-amplificationidentifiedbyGuardant36
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