第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类.pptVIP

第一节巴比妥类药物的分析;一、化学结构与性质

（化学性质与分析方法间的关系）

二、鉴别试验

三、特殊杂质检查

四、含量测定;;一、巴比妥类药物的结构剖析;5,5—取代的巴比妥类药物

巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥等;5,5-取代的巴比妥类药物：;;;;戊巴比妥;环己烯巴比妥;1,5,5-取代的巴比妥类药物:;5,5-取代的硫代巴比妥类药物:;区别各种巴比妥类药物;二、理化特征;2.弱酸性

巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，其反应式为：;由于本类药物具有弱酸性（pKa值为7.3－8.4）故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。成盐反应为：;3.水解反应

巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸时则水解开环，并产生氨气。;(1)巴比妥类药物的水解

主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：;(2)巴比妥类药物钠盐的水解

本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。;4.与重金属反应

(1)与Ag+的反应;(2)与Cu2+的反应;第二十三页，共七十二页。;第二十四页，共七十二页。;(3)与Co2+的反应

这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。;;(4)与Hg2+的反应;5.与香草醛的反应

巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。

BP中戊巴比妥采用此反应进行鉴别。;加乙醇后：;6.紫外吸收光谱特征

主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。

利用这种特性可以对本类药物进行鉴别、检查和含量测定。;A.H2SO4溶液（0.05mol/L）

B.pH9.9缓冲

C.NaOH溶液（0.1mol/L）;硫喷妥的紫外吸收光谱

HCl溶液(0.1mol/L)

NaOH溶液(0.1mol/L);7.色谱行为特征（主要用于鉴别）

(1)TLC:一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。

(2)HPLC:与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间。;8.显微结晶

巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。

(1)药物本身的晶形取药物加1滴10%的NaOH，溶解后加1滴10%的硫酸，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。

在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。见课本P269图10-3。;(2)反应产物的晶形鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。

例如:

巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生成十字形紫色结晶，如课本P269图10-4所示；

苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶；

其他巴比妥类药物不能形成结晶，可利用这一特性来区分之。;三、鉴别试验;与银盐的反应;2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验

（1）利用不饱和取代基的鉴别试验

具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了司可巴比妥钠。其分子结构中含有烯丙基，可与碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成或氧化反应，而使碘、溴或高锰酸钾褪色。

①与碘试液反应;②与高锰酸钾的反应

含不饱和取代基的巴比妥类药物，具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。;（2）利用芳环取代基的鉴别试验

①硝化反应含芳香取代基的巴比妥类药物，如取苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。

;②与硫酸-亚硝酸钠的反应苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物，并随即转变为橙红色。本反应确切的原理不清，可能为