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药物基因组学与个体化给药实践研究.pdf

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专业进展——药物组学

1.药物组学基本概念掌握

三、药物组学2.多态性药物代谢酶与体的多态性了解

3.在化给药中的应用剂量效应掌握

一、药物组学:

组(genome):是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质,包括所有的和间区域(即

编码区和非编码区)。

药物组学:是研究人类变异和药物反应的关系,利用组学信息解答不同对同一药物

反应存在差异的。

人类组计划是由序列(结构)组学向功能组学的转移。开启了人类的“后组时代”。

后组时代研究的重要方向:

功能组学

比较组学

结构组学

蛋白质组学

药物组学

……

二、多态性

多态性是指在一个生物群体中,呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位发生的遗传变异。

人类遗传变异:

质量性状(一对变异):抗原的有无

数量性状(多对变异):身高、体重

阈性状(多对变异):抗病率、率、产仔率

内容:

1.药物代谢酶的多态性

同一位点上具有多个等位引起,其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性,造成不同个

体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要之一。

Ⅰ相代谢酶-CYP450超大

共涉及1000种药物的代谢(拓展)

多种亚型:CYP1、CYP2、CYP3……

15个亚:A~Q

如:CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等

例:

奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢,主要由CYP2C19,部分由CYP3A4

代谢。

因此,CYP2C19的多态性会影响质子泵抑制剂的药动学,从而影响后者治疗酸相关疾病的临床效

果。

埃索美拉唑仅经CYP3A4代谢。

药物疗效和毒副作用的间差异一直是困扰临床治疗的一个重大问题。研究表明

2.药物蛋白

在药物的吸收、排泄、分布、等方面起重要作用,其变异对药物吸收和消除具有重要意义。

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Pharmacogenomics

1.Phar基本概念掌握

macogenomics

3.Pharmacogenomics2.GeneGenepolymorphismsofdrugmetabolizing

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