基于mPEG-SS-PTX的氧化还原敏感性混合胶束：药物共递送系统的创新与探索.docxVIP

基于mPEG-SS-PTX的氧化还原敏感性混合胶束：药物共递送系统的创新与探索

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为全球范围内严重威胁人类生命健康的重大疾病，其治疗一直是医学领域的研究重点。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症负担数据显示，中国恶性肿瘤患者的新发病例和死亡人数在世界排名第一，恶性肿瘤已然成为中国人生命健康的最大威胁。目前，临床癌症治疗手段主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。然而，这些治疗方法均存在一定的局限性。手术治疗对于晚期癌症患者往往效果不佳，且可能引发一系列并发症；放疗在杀伤癌细胞的同时，也会对周围正常组织造成损伤；化疗药物大多水溶性不佳、不良反应大、半衰期短，如多柔比星虽可应用于多种恶性肿瘤的治疗，但却因骨髓抑制、心脏毒性及消化道不良反应等限制了临床应用；靶向治疗和免疫治疗虽然具有较高的特异性，但部分患者会出现耐药现象，且治疗费用昂贵。

药物共递送系统作为一种新型的治疗策略，能够有效改善上述问题。它可以将多种治疗药物或治疗分子同时递送至肿瘤部位，实现协同治疗，从而提高治疗效果。例如，通过将化疗药物与免疫调节剂共同递送，能够增强机体的抗肿瘤免疫反应，克服肿瘤的免疫逃逸；将化疗药物与靶向药物联合使用，可提高药物对肿瘤细胞的特异性杀伤作用，减少对正常细胞的损伤。此外，药物共递送系统还可以通过对载体的设计和修饰，实现药物的靶向递送和可控释放，提高药物在肿瘤组织中的浓度，降低药物在正常组织中的分布，从而减少药物的毒副作用。

在众多药物共递送系统中，基于两亲性聚合物自组装形成的胶束因其特殊的核-壳结构、小粒径、高载药量等性质，在抗肿瘤药物递送领域备受关注。mPEG-SS-PTX混合胶束作为一种新型的氧化还原敏感性胶束，具有独特的优势。其中，聚乙二醇（PEG）具有良好的亲水性和生物相容性，能够延长胶束在血液循环中的时间，减少免疫系统的识别和清除；二硫键（SS）对氧化还原环境敏感，在肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽（GSH）作用下，二硫键可发生断裂，从而实现药物的快速释放；紫杉醇（PTX）是一种广泛应用于临床的抗癌药物，对多种癌症具有显著的治疗效果。将mPEG、SS和PTX结合形成的混合胶束，能够充分发挥三者的优势，实现对肿瘤细胞的精准靶向和高效治疗。

综上所述，本研究致力于探究基于mPEG-SS-PTX的氧化还原敏感性混合胶束作为药物共递送系统的性能和应用潜力，有望为癌症治疗提供一种新的、高效的策略，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在药物递送领域，氧化还原敏感胶束近年来受到了广泛关注。肿瘤细胞内的谷胱甘肽（GSH）浓度远高于正常细胞，利用这一特性，构建对氧化还原环境敏感的胶束，能够实现药物在肿瘤细胞内的特异性释放，提高药物的治疗效果，减少对正常组织的毒副作用。众多研究聚焦于开发新型的氧化还原敏感聚合物，如含有二硫键、二硒键等可裂解键的聚合物，并将其应用于胶束的制备。

有学者合成了一种基于聚乙二醇-聚（β-氨基酯）（PEG-PBAE）的氧化还原敏感胶束，该胶束通过二硫键连接PEG和PBAE，在肿瘤细胞内高浓度GSH的作用下，二硫键断裂，胶束迅速释放药物，对肿瘤细胞的杀伤效果显著增强。另有学者研究发现，将二硒键引入到聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG）胶束中，制备的氧化还原敏感胶束在肿瘤细胞内的药物释放速率明显加快，且在体内实验中表现出良好的抗肿瘤效果，能够有效抑制肿瘤的生长。这些研究表明，氧化还原敏感胶束在肿瘤治疗中具有巨大的潜力。

mPEG-SS-PTX作为一种新型的氧化还原敏感性聚合物，也逐渐成为研究热点。mPEG具有良好的亲水性和生物相容性，能够延长药物在体内的循环时间；SS键对氧化还原环境敏感，可实现药物的可控释放；PTX是一种高效的抗癌药物，对多种肿瘤细胞具有抑制作用。将三者结合形成的mPEG-SS-PTX混合胶束，有望克服传统化疗药物的缺点，实现对肿瘤的精准治疗。

国外有研究团队制备了mPEG-SS-PTX胶束，并对其理化性质和抗肿瘤活性进行了研究。结果表明，该胶束具有良好的稳定性和分散性，能够有效负载PTX，在肿瘤细胞内高浓度GSH的作用下，SS键断裂，PTX快速释放，对肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用。国内也有学者对mPEG-SS-PTX胶束进行了深入研究，发现该胶束能够通过增强渗透和滞留（EPR）效应，被动靶向肿瘤组织，提高药物在肿瘤部位的富集量，同时，氧化还原敏感特性使其在肿瘤细胞内实现药物的精准释放，显著提高了治疗效果。

尽管目前对氧化还原敏感胶束及mPEG-SS-PTX在药物递送中的应