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二甲双胍与克罗米芬单药及联合用于多囊卵巢综合征患者诱导排卵的Meta分析：疗效与安全性的系统评估

一、引言

1.1研究背景

多囊卵巢综合征（PolycysticOvarySyndrome，PCOS）是一种常见的生殖内分泌代谢性疾病，在育龄女性中的发病率为6%-10%。其主要特征包括持续无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变，常伴有胰岛素抵抗和肥胖等代谢异常。PCOS不仅会导致月经不规律、多毛、痤疮等症状，还会对女性的生育功能产生严重影响，是导致女性不孕的重要原因之一。据统计，PCOS患者中不孕的发生率高达75%。

排卵障碍是PCOS患者不孕的主要原因，因此，诱导排卵是治疗PCOS不孕的关键环节。目前，临床上常用的诱导排卵药物有多种，其中二甲双胍和克罗米芬是较为常用的两种药物。二甲双胍作为一种双胍类降糖药，最初用于治疗2型糖尿病。近年来，研究发现二甲双胍可以改善PCOS患者的胰岛素抵抗，降低血糖和胰岛素水平，从而调节内分泌，促进排卵。克罗米芬则是一种选择性雌激素受体调节剂，通过与下丘脑-垂体水平的雌激素受体结合，阻断雌激素的负反馈作用，促使垂体分泌促性腺激素，从而刺激卵泡发育和排卵，是临床上治疗PCOS无排卵性不孕的一线药物。

然而，关于二甲双胍和克罗米芬单独或联合使用在PCOS患者诱导排卵中的疗效和安全性，不同研究结果存在差异。部分研究表明，克罗米芬单独使用虽能有效诱导排卵，但妊娠率相对较低，且可能出现卵巢过度刺激综合征等不良反应；二甲双胍单独使用对排卵的促进作用相对较弱，但在改善代谢方面具有优势；而联合使用二甲双胍和克罗米芬可能会提高排卵率和妊娠率，同时减少不良反应的发生，但也有研究未得出一致结论。因此，有必要对相关研究进行综合分析，以明确这两种药物单独或联合使用的效果和安全性，为临床治疗提供更可靠的依据。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过meta分析的方法，系统评价二甲双胍和克罗米芬单独或联合用于多囊卵巢综合征患者诱导排卵的效果和安全性。具体目的包括：比较二甲双胍、克罗米芬单独使用以及二者联合使用时，PCOS患者的排卵率、妊娠率、流产率等生殖结局指标的差异；分析不同治疗方案对患者激素水平（如睾酮、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素等）和代谢指标（如血糖、胰岛素、体重指数等）的影响；评估不同治疗方案的安全性，包括不良反应的发生率和严重程度。

本研究具有重要的临床意义和科研价值。在临床实践中，为医生针对PCOS患者诱导排卵的药物选择和治疗方案制定提供循证医学依据，有助于提高治疗效果，改善患者的生殖预后，减少并发症的发生，提高患者的生活质量。同时，本研究结果也能为相关科研工作的深入开展奠定基础，为进一步探讨二甲双胍和克罗米芬在PCOS治疗中的作用机制提供理论支持，推动该领域的研究不断发展。

二、多囊卵巢综合征及相关治疗药物概述

2.1多囊卵巢综合征（PCOS）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种在育龄女性中较为常见的生殖内分泌代谢性疾病，其病因目前尚未完全明确，普遍认为是遗传因素与环境因素相互作用的结果。在临床表现上，PCOS具有多维度的特征，涵盖了生殖、内分泌及代谢等多个方面。

从诊断标准来看，目前国际上广泛采用的是鹿特丹标准。该标准指出，PCOS的诊断需满足以下三项中的两项，并排除其他可能引起高雄激素和排卵异常的疾病。其一为排卵异常，具体表现为稀发排卵或无排卵，这在临床上通常反映为月经紊乱，如月经稀发（周期35日至6个月）、闭经或不规则子宫出血，其中月经稀发是最为常见的症状之一；其二是高雄激素的临床表现或高雄激素血症，高雄激素的临床表现包括多毛，常出现在上唇、下腹和大腿内侧等部位，毛发增多且增粗；痤疮，多为成年女性发病，症状较重且难以治愈，持续时间久；脱发，一般在20岁左右可见，主要发生在头顶部位，不侵犯发际线；皮脂溢出，头面部、胸背油脂分泌明显增多；其三是超声下卵巢表现为多囊样改变，即一侧或双侧卵巢中直径2-9mm的卵泡数≥12个，和/或卵巢体积≥10ml。

PCOS的发病机制较为复杂，涉及多个生理系统的异常调节。下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常在PCOS的发病中起着关键作用。当下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能出现紊乱时，会使得卵巢分泌雄性激素增多，过多的雄性激素会抑制卵泡成熟，进而导致排卵障碍，这是PCOS患者排卵异常的重要原因之一。胰岛素抵抗和高胰岛素血症也是PCOS发病机制中的重要环节。许多PCOS患者存在胰岛素抵抗的情况，即机体组织对胰岛素的敏感性降低，为了维持正常的血糖水平，胰腺会分泌更多的胰岛素，从而导致高胰岛素血症。过量的胰岛素作用于垂体的胰岛素受体，会促进卵巢和肾上腺分泌雄性激素，进