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二甲双胍对奥氮平致精神分裂症患者体重增加及肝脏脂肪含量影响的探究

一、引言

1.1研究背景与意义

精神分裂症作为一种严重的精神障碍，全球约有1%的人口受其影响，给患者及其家庭带来沉重负担。奥氮平作为非典型抗精神病药物，凭借其对多巴胺受体、五羟色胺受体的良好亲和力，以及对肾上腺素、乙酰胆碱的作用，能有效调节大脑中神经递质失衡，广泛应用于精神分裂症的急性期和维持期治疗，对精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状也有缓解作用。

然而，奥氮平在治疗过程中存在明显副作用。据研究，约20%-30%的患者在使用奥氮平后会出现体重增加的情况，部分患者体重增加甚至超过7%。体重增加不仅影响患者外观，还会导致患者社交回避、中断治疗等严重后果，给患者身心造成较大负担。同时，奥氮平会引发血糖和血脂水平异常，血糖升高发生率约为15%，血脂升高发生率约为10%，长期血糖控制不良可能引发2型糖尿病，血脂异常则会增加心血管疾病风险。在一项针对奥氮平治疗精神分裂症患者的长期研究中，发现患者使用奥氮平治疗期间，空腹血糖和总胆固醇水平显著升高，且糖尿病和血脂异常发生率随治疗时间延长而增加，治疗时间超过5年的患者，糖尿病发生率显著高于治疗时间较短的患者，剂量越高，副作用发生率也越高。

肝脏作为人体最大的内脏器官和重要代谢器官，奥氮平治疗引发的体重增加往往伴随着肝脏脂肪含量上升，多项横断面研究观察到，接受奥氮平治疗的患者中非酒精性脂肪性肝病发生率显著增高，而肝脏脂肪含量增高是非酒精性脂肪性肝病最为基本的病理过程。动物模型研究发现奥氮平可使小鼠肝细胞内产生广泛的脂滴贮存。这一系列代谢问题严重影响患者生活质量和治疗依从性，甚至导致患者过早死亡，对患者身心造成严重损害。

二甲双胍作为一种常用的降糖药物，具有增加外周组织对葡萄糖利用、抑制葡萄糖在肠道吸收的作用，能有效改善糖代谢，降低总胆固醇和三酰甘油水平。研究表明，二甲双胍能对糖酵解中的关键酶进行抑制，从而抑制肝糖原的异生作用，减少糖原分解；增加外周靶细胞中胰岛素受体并加强其亲和力，增加胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗；抑制胆固醇合成，影响其储存，降低血脂水平。将二甲双胍用于干预奥氮平致精神分裂症患者体重增加及肝脏脂肪含量上升问题具有重要临床意义，不仅能减轻奥氮平副作用对患者身体的损害，维持患者糖脂水平和体重稳定，避免因体重急剧增加和糖脂水平升高而增加患者心脑血管疾病发生风险，还能提高患者治疗依从性，促进患者生活质量的提高，对精神分裂症患者的治疗和康复具有积极的推动作用。

1.2国内外研究现状

在国外，众多学者对奥氮平的副作用及二甲双胍的干预作用展开研究。有研究表明奥氮平治疗精神分裂症时，会通过对大脑中神经递质失衡的调节，选择性作用于大脑边缘和中脑皮质，快速缓解急性期症状，但同时会引发体重增加、血糖血脂升高等不良反应，增加代谢综合征的发生风险。一项针对奥氮平治疗精神分裂症患者的长期随访研究显示，随着治疗时间延长，糖尿病和血脂异常的发生率显著增加，提示奥氮平对代谢的不良影响具有时间累积效应。

对于二甲双胍的干预作用，国外研究发现其可通过抑制肝脏输出葡萄糖的能力，帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏从血液中吸收更多葡萄糖，进而降低血糖水平。在一项随机对照试验中，将接受奥氮平治疗的精神分裂症患者分为二甲双胍干预组和对照组，结果显示干预组在体重增加、血糖血脂升高等方面得到明显改善，表明二甲双胍能有效减轻奥氮平所致的代谢异常。

国内研究也得出类似结论。奥氮平作为非典型抗精神病药，虽能有效调节大脑神经递质失衡，快速缓解精神分裂症急性期症状，但常见的体重增加、血脂和血糖水平升高等不良反应会降低患者生活质量。有研究通过对精神分裂症患者使用奥氮平治疗前后的代谢指标监测，发现治疗后患者的体重、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油等指标显著升高，进一步证实奥氮平对代谢的不良影响。

在二甲双胍干预方面，国内研究表明其可有效降低奥氮平所致精神分裂症患者糖脂代谢异常和体重增加的发生率。将精神分裂症患者分为奥氮平单药治疗组和奥氮平联合二甲双胍治疗组，治疗16周后，联合治疗组患者的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体重指数较治疗前无明显变化，而单药治疗组上述指标显著升高，且联合治疗组患者的生活质量评分显著优于单药治疗组，充分说明二甲双胍在改善奥氮平所致代谢异常方面的积极作用。

尽管国内外在这方面取得一定成果，但仍存在不足与空白。现有研究多集中在二甲双胍对奥氮平所致体重增加、血糖血脂异常的干预效果，对肝脏脂肪含量的影响研究相对较少，尤其是在二甲双胍影响肝脏脂肪含量的具体机制方面，尚未形成系统、深入的研究成果。不同研究在样本选择、干预时间、药物剂量等方面存在差异，导致研究结果的可比性和普适性受到一定影响，需要进一步开展大样本、多中心、标准化的研究来