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对叶大戟中大环二萜类成分的分离鉴定与活性研究

一、引言

1.1研究背景与意义

对叶大戟（Euphorbiasororia）作为大戟科大戟属一年生草本植物，在传统医药领域展现出独特价值，尤其是其成熟果实，在维吾尔民族药中应用广泛，是多种复方药的关键成分。然而，尽管对叶大戟的药用历史悠久，但目前对其研究仍处于不断探索阶段。过往研究已从对叶大戟中分离出多种化合物类型，包括倍半萜、二萜、三萜、甾醇、脂肪酸、黄酮、酚类和糖类等，然而对于各成分的具体作用机制、协同效应以及潜在的新活性成分的挖掘，仍有待深入探究。

在众多已发现的成分中，大环二萜类成分凭借其独特的结构和显著的生物活性，成为药物研发领域的焦点。这类化合物结构复杂，通常具有高度酯化、取代基种类繁多且数量多、分子量大的特点。特别是假白榄烷型大环二萜，其骨架由一个五元环和一个十二元环稠合而成，即5/12环系，这种特殊的结构赋予了它们多样的生物活性。已有研究表明，许多假白榄烷型大环二萜化合物具有不同程度的肿瘤多药耐药逆转活性，能够通过竞争性结合耐药细胞膜上的转运蛋白，充当其底物，增加抗肿瘤药物在细胞内的蓄积，从而有效逆转耐药细胞的耐药性，提高化疗效果。这一发现为解决肿瘤多药耐药这一临床难题提供了新的思路和潜在的药物来源。

此外，大环二萜类成分还可能在其他医药领域发挥重要作用，如抗病毒、抗菌、免疫调节等，但目前相关研究还不够系统和深入。因此，深入研究对叶大戟中的大环二萜类成分，不仅有助于揭示对叶大戟的药效物质基础和作用机制，为其在传统医药中的应用提供科学依据，还可能发现具有新颖结构和独特活性的化合物，为新药研发开辟新的途径，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2对叶大戟概述

对叶大戟是一年生草本植物，其根单一且细长，通常长5-8厘米，常呈弯曲状。茎同样单一，上部多有二歧分枝，高度在10-40厘米之间，直径约2-3毫米，表面光滑无毛。叶为对生，形状呈线形或线状椭圆形，长度2.5-4.0厘米，宽0.4-0.6厘米，先端钝尖，基部逐渐变狭，边缘全缘。其总苞叶和苞叶均为2枚，与茎生叶相似；总伞幅2，长度约5厘米。花序单生于二歧聚伞分枝的顶端，总苞狭钟状，无柄，高约2毫米，直径约1.5毫米，边缘4裂，裂片近似三角形；腺体4，呈新月形，两端具长角，颜色淡黄色，且常背弯。雄花数枚，伸出总苞之外；雌花1枚，子房柄长3-5毫米，子房光滑无毛；花柱3，相互分离；柱头2裂。蒴果为三棱状卵球形，高与直径均约3毫米，同样光滑无毛。种子呈圆柱状，颜色为黑色或灰褐色，表面具不规则疣点状突起，高约2.5毫米，直径约2毫米；种阜白色，略呈盾状，基部具柄，且柄常贴伏或近于种皮表面，看似无柄。花果期集中在6-7月。

对叶大戟原产于中亚地区，在我国，近年来主要在新疆和田地区采到相关标本。其适应性较强，多生长在野外环境中。在传统药用价值方面，对叶大戟以全草和果实入药，具有利水消肿，降压清脑，泻下，杀虫等功效。在维吾尔医学中，常被用于治疗大便秘结，尿频，高血压头痛、头晕，肝硬化，水肿以及疮疖肿痛等病症。它在民族医药中占据重要地位，是苏孜阿甫片、复方苏孜阿甫蜜膏等十几种成熟民族医复方药的主要成分，在临床应用中发挥着独特作用。

1.3大环二萜类化合物简介

大环二萜类化合物是一类分子中含有六元以上环状结构的二萜类化合物，其骨架结构丰富多变，展现出多种多样的生物活性，在药物研发领域具有重要的研究价值。这类化合物由20个碳原子组成，基本骨架由4个异戊二烯单位构成，具有独特的化学结构和空间构型。

其中，对叶大戟中假白榄烷型大环二萜的结构特征尤为显著，其骨架由一个五元环和一个十二元环反式骈合而成，形成了独特的5/12环系。与其他类型的大环二萜相比，假白榄烷型大环二萜缺少一个三元环丙烷结构，这使得其结构具有更高的柔性和独特的反应活性。此外，该类化合物通常处于高氧化态，分子结构中常带有各种取代基，如乙酰氧基（-OAc）、丙酰氧基（-OPr）、异丁酰氧基（-Oibu）、苯甲酰氧基（-OBz）及吡啶酰氧-3-基（-onic）等，这些取代基的种类、数量、位置和构型的不同，极大地丰富了假白榄烷型大环二萜的结构多样性，也对其生物活性产生了重要影响。

在生物活性方面，大环二萜类化合物表现出广泛的药理作用。许多假白榄烷型大环二萜化合物具有显著的肿瘤多药耐药逆转活性，能够抑制P-糖蛋白（P-gp）的转运功能，增加抗肿瘤药物在耐药细胞内的蓄积，从而有效逆转肿瘤细胞的多药耐药性，提高化疗药物的疗效。此外，部分大环二萜类化合物还具有细胞毒活性，能够直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖；一些化合物具有抗菌活性，对多种细菌和