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杂化环糊精手性固定相：制备工艺与拆分性能的深度剖析

一、绪论

1.1研究背景与意义

手性是自然界的基本属性之一，许多天然化合物和生物分子都具有手性结构。手性化合物的对映异构体在物理、化学和生物学性质上往往存在差异，尤其是在生物活性和药理作用方面。例如，著名的沙利度胺事件，作为孕妇止吐药使用的沙利度胺，其R-(+)-异构体具有镇静止呕作用，而S-(-)-异构体却有致畸胎作用，这一事件震惊世界，使得人们深刻认识到对手性药物异构体进行分离和研究的重要性。在农药领域，多效唑的(2R,3R)-(+)-异构体是杀真菌剂，而(2S,3S)-(-)-异构体却是植物增长剂，若不能有效分离，会造成不必要的资源浪费和环境影响。

手性分离技术在制药、食品、化妆品、农业化学和环境监测等多个领域都具有极其重要的地位。在制药行业，手性药物的不同对映体在体内的药代动力学和药效学过程可能截然不同，这就要求对其进行有效拆分，以提高药物疗效、降低毒副作用。在食品和化妆品领域，手性化合物的对映体差异会影响产品的风味、品质和安全性。在农业化学中，手性农药的对映体活性不同，分离出高活性的对映体可以减少农药使用量，降低对环境的污染。在环境监测方面，手性污染物的对映体在环境中的行为和毒性存在差异，准确分析和监测它们对于环境保护至关重要。

目前，常用的手性分离方法包括结晶法、酶法、萃取法和色谱法等。其中，色谱法以其高效、快速、灵敏等优点，成为手性分离领域中应用最广泛的技术之一。而手性固定相（CSP）是色谱手性分离的核心，其性能直接影响着分离效果。环糊精（CD）因其独特的分子结构和良好的手性识别能力，被广泛应用于手性固定相的制备。然而，传统的环糊精手性固定相在某些方面仍存在局限性，如分离选择性有限、稳定性欠佳等。

杂化环糊精手性固定相是近年来发展起来的一类新型手性固定相，它结合了环糊精的手性识别特性和其他材料的优良性能，如无机材料的高稳定性、有机聚合物的可设计性等，展现出了更优异的分离性能和应用潜力。通过对杂化环糊精手性固定相的深入研究，可以进一步拓展手性分离技术的应用范围，提高分离效率和选择性，为手性化合物的分析和制备提供更有效的手段。同时，也有助于深入理解手性识别的机理，推动手性分离理论的发展，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2环糊精手性固定相概述

环糊精（Cyclodextrin，简称CD）是由D-吡喃葡萄糖单元通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状低聚糖。常见的环糊精有α-CD、β-CD和γ-CD，分别由6、7、8个葡萄糖单元组成。其分子结构呈截顶圆锥状，具有一个疏水的空腔和一个亲水的外表面。空腔内部由C-H键和糖苷键上的氧原子构成，具有一定的疏水性，能够容纳各种有机分子；而外表面则分布着大量的羟基，使其具有亲水性。这种独特的结构赋予了环糊精能够与多种客体分子形成包结物的能力。

环糊精的手性识别原理主要基于其与客体分子之间的多种相互作用，包括范德华力、疏水作用力、氢键以及空间匹配效应等。当对映异构体与环糊精相互作用时，由于它们在空间结构和电子云分布上的差异，导致与环糊精形成的包结物稳定性不同，从而实现手性识别和分离。例如，当客体分子的尺寸和形状与环糊精空腔相匹配时，能够更紧密地进入空腔内部，形成更稳定的包结物；同时，客体分子与环糊精外表面羟基之间形成的氢键也会影响包结物的稳定性。此外，环糊精分子中葡萄糖单元上的多个手性碳原子也为手性识别提供了重要的立体化学基础。

环糊精手性固定相的发展历程可以追溯到上世纪中期。最初，人们发现环糊精对光学异构体具有一定的识别作用，开始尝试将其应用于色谱分离领域。随着研究的不断深入，各种环糊精衍生物手性固定相相继被开发出来。早期的环糊精手性固定相主要是通过简单的物理吸附或化学键合将环糊精固定在载体表面，但这些固定相存在稳定性差、负载量低等问题。后来，通过对环糊精进行化学修饰，引入各种功能基团，如烷基、芳基、氨基甲酸酯基等，不仅改善了环糊精的溶解性和稳定性，还扩大了其手性识别范围，提高了分离选择性。

根据环糊精与载体的结合方式以及修饰基团的不同，环糊精手性固定相可以分为以下几类：一是键合型环糊精手性固定相，通过化学键将环糊精或其衍生物连接到硅胶、聚合物等载体表面，这种固定相稳定性较高；二是涂覆型环糊精手性固定相，将环糊精或其衍生物直接涂覆在载体表面，制备过程相对简单，但在流动相中的稳定性较差；三是交联型环糊精手性固定相，通过交联剂使环糊精分子之间或环糊精与载体之间形成交联结构，提高了固定相的机械强度和稳定性；四是分子印迹型环糊精手性固定相，以目标对映体为模板分子，与环糊精及功能单体形成复合物，再通过交联聚合反应制备而成，对目标对映体具有高度的选择性。

1.3杂化环糊精手性固定相研究现