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研究报告

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进行性脊髓性肌肉萎缩多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、总论

1.1疾病概述

(1)进行性脊髓性肌肉萎缩（ALS）是一种罕见但进展迅速的神经退行性疾病，主要影响中枢神经系统的运动神经元。这种疾病的特点是患者肌肉逐渐萎缩和无力，最终导致呼吸、吞咽和言语功能障碍。ALS的确切病因尚不完全清楚，但研究表明可能与遗传、环境因素和免疫系统的异常反应有关。

(2)ALS患者通常在40至70岁之间发病，男性略多于女性。疾病起病隐匿，早期症状可能不明显，容易被误诊或忽视。患者可能会出现手部或脚部肌肉无力，随后逐渐蔓延至其他部位。随着病情的进展，患者可能出现吞咽困难、呼吸困难等症状，严重时需要依赖呼吸机维持生命。

(3)ALS的诊断主要依据临床表现、神经电生理检查和影像学检查。由于目前尚无根治手段，治疗主要针对症状缓解和改善生活质量。康复治疗、营养支持、心理社会支持等措施对于延缓病情进展和提高患者生活质量具有重要意义。尽管如此，ALS仍然是威胁人类健康的重大挑战，全球医学界都在积极探索更有效的治疗方法。

1.2流行病学特点

(1)进行性脊髓性肌肉萎缩（ALS）是一种罕见的神经系统疾病，其全球发病率估计为2至4/100,000人。然而，由于ALS的隐匿性和误诊率较高，实际患病人数可能远高于这一数字。在美国，大约有30,000至40,000人被诊断为ALS，每年新增约5,000例新病例。在中国，尽管缺乏全国性的流行病学调查数据，但据估计，ALS患者数量可能也在数万人左右。

(2)ALS的发病年龄通常在40至70岁之间，高峰发病年龄为55至65岁。虽然ALS可以影响任何年龄的人，但60岁以下的年轻人和80岁以上的老年人相对较少。此外，男性比女性更容易患此病，男性与女性的发病率比例为1.5:1。值得注意的是，家族性ALS（FALS）患者占所有ALS患者的5%至10%，这表明遗传因素在ALS的发生发展中起着一定的作用。

(3)ALS的地理分布具有一定的差异性。在一些发达国家，ALS的发病率相对较高，如美国、加拿大和北欧国家。这可能与社会经济发展水平、生活方式和环境因素有关。例如，美国路易斯安那州新奥尔良市的一项研究发现，ALS的发病率比美国其他地区高出约50%。此外，职业暴露也被认为是ALS的危险因素之一。研究发现，从事农业、渔业和电力行业的工人患ALS的风险可能增加。具体案例包括，一位长期从事农业劳动的男性在40岁时被诊断出患有ALS，他的家族中无其他ALS病史，但研究表明，他所在地区的农药使用可能与他的疾病有关。

1.3病理生理机制

(1)进行性脊髓性肌肉萎缩（ALS）的病理生理机制复杂，涉及多个层面的神经退行性变化。研究表明，ALS患者大脑中的神经元细胞内会出现异常的tau蛋白和TDP-43蛋白聚集，形成神经纤维缠结和神经元内包涵体。这些异常蛋白的聚集与神经元功能障碍和死亡密切相关。一项研究发现，tau蛋白和TDP-43蛋白在ALS患者大脑中的水平显著高于健康对照组，提示这些蛋白的异常聚集可能是ALS发病的关键因素。

(2)ALS的另一个重要特征是运动神经元的丢失和神经肌肉接头的退化。在ALS患者中，运动神经元数量减少约50%，而正常人群的运动神经元数量约为每平方毫米大脑皮质1000个。这种神经元的减少导致神经肌肉接头的功能障碍，进而引起肌肉无力和萎缩。例如，一项对ALS患者尸检的研究发现，患者肌肉中神经肌肉接头的面积显著减小，且神经末梢的形态异常。

(3)除了蛋白异常聚集和神经元丢失，免疫系统的异常激活也被认为是ALS发病机制的重要组成部分。研究表明，ALS患者大脑和脊髓中的免疫细胞活性增加，炎症反应加剧。一项研究发现，ALS患者脑脊液中的促炎细胞因子（如TNF-α和IL-6）水平升高，而抗炎细胞因子（如IL-10）水平降低。这些免疫学变化可能加剧神经元损伤和神经退行性过程。此外，一些ALS患者还表现出自身免疫反应，如抗SOD1抗体阳性的患者，其疾病进展通常比其他患者更快。

二、诊断与评估

2.1临床表现

(1)进行性脊髓性肌肉萎缩（ALS）的临床表现多样，通常包括运动神经元受损引起的肌肉无力和萎缩。早期症状可能不典型，容易被误诊。最常见的初始症状是手部或脚部肌肉的无力，随后逐渐蔓延至其他部位。据统计，大约85%的ALS患者首先出现手部症状，如握力下降、手指不灵活等。例如，一位35岁的男性患者在出现手部无力后，经过几个月的病情发展，逐渐出现脚部无力和吞咽困难。

(2)ALS患者通常在症状出现后的两年内会出现明显的呼吸功能障碍。呼吸肌的无力可能导致呼吸困难、咳嗽无力、夜间呼吸暂停等症状。据统计，大约60%的ALS患者最终会因为呼吸衰竭而需要呼吸机支持。例如，一位55岁