第十四章 脂类代谢.pptVIP

（二）VLDL的代谢肝细胞合成TG与ApoB100，ApoE，磷脂，胆固醇等组装形成新生VLDL成熟VLDL（含ApoCⅡ）ApoCs胆固醇酯HDL组装形成新生HDLIDL释放出ApoCs，磷脂，胆固醇等，LpL脂肪酸甘油进入组织细胞氧化供能肝细胞ApoE受体识别并摄取肝脂酶脂肪酸甘油LDL将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织（转运内源性甘油三酯）。VLDL的生理功能（三）LDL的代谢LDL（富含胆固醇及其酯）清除细胞摄取清除（30%）由外周组织细胞膜表面LDL受体识别并摄取（70%）将胆固醇由肝转运至肝外组织。LDL的生理功能摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能：①抑制HMG-CoA还原酶的活性，调节胆固醇的合成；②抑制LDL受体的合成，调节外周组织对胆固醇的摄取；③激活ACAT，促进组织细胞对胆固醇的酯化。（四）HDL的代谢肝或小肠合成胆固醇，磷脂，apo等组装新生HDLCM、VLDL降解LCAT胆固醇酯化并内移胆固醇肝外组织细胞膜降解或由CM，VLDL转运肝细胞表面HDL受体识别并摄取降解胆固醇酯，ApoCs新生CM，VLDL成熟HDL将胆固醇由肝外组织转运至肝（胆固醇的逆向转运）。HDL的生理功能五、血浆脂蛋白代谢异常导致高脂血症或血脂异常（一）高脂蛋白血症有6型血脂高于正常人上限，即为高脂血症(hyperlipidemia)。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可以认为是高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)。成人TG2.26mmol/l或200mg/dl（空腹14~16h）胆固醇6.21mmol/l或240mg/dl儿童胆固醇4.14mmol/l或160mg/dl高脂血症诊断标准：分型血浆脂蛋白变化血脂变化Ⅰ乳糜微粒增高甘油三酯↑↑↑胆固醇↑Ⅱa低密度脂蛋白增加胆固醇↑↑Ⅱb低密度及极低密度脂蛋白同时增加胆固醇↑↑甘油三酯↑↑Ⅲ中间密度脂蛋白增加（电泳出现宽β带）胆固醇↑↑甘油三酯↑↑Ⅳ极低密度脂蛋白增加甘油三酯↑↑Ⅴ极低密度脂蛋白及乳糜微粒同时增加甘油三酯↑↑↑胆固醇↑高脂蛋白血症分型高脂血症可分为原发性和继发性两大类继发性高脂血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。原发性高脂血症是原因不明的高脂血症，已证明有些是遗传性缺陷。（二）胆固醇合成的基本过程胆固醇合成的基本过程可分为下列三个阶段：1．乙酰CoA缩合生成甲羟戊酸（MVA）：此过程在胞液和微粒体进行。HMG-CoA还原酶(HMG-CoAreductase)是胆固醇合成的关键酶。甲羟戊酸的合成2．甲羟戊酸缩合生成鲨烯：此过程在胞液和微粒体进行。MVA→5-焦磷酸甲羟戊酸→异戊烯焦磷酸→二甲丙烯焦磷酸→焦磷酸法呢酯→鲨烯。3．鲨烯环化为胆固醇：此过程在微粒体进行。鲨烯结合在胞液的固醇载体蛋白（sterolcarrierprotein,SCP）上，由微粒体酶进行催化，经一系列反应环化为27碳胆固醇。SCP（三）胆固醇合成的调节1．膳食因素：饥饿或禁食可抑制HMG-CoA还原酶的活性，使胆固醇的合成减少；摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，HMG-CoA还原酶活性增加而导致胆固醇合成增多。2．胆固醇及其衍生物的变构调节：胆固醇及其氧化产物，如7?-羟胆固醇，25-羟胆固醇等可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性。3.共价修饰调节：HMG-CoA还原酶可被AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）磷酸化修饰而转变为无活性型。?4．激素的调节：胰岛素和甲状腺激素可通过诱导HMG-CoA还原酶的合成而使酶活性增加；胰高血糖素和糖皮质激素则可抑制HMG-CoA还原酶的活性。四、胆固醇的转化胆固醇在肝中转化为胆汁酸是胆固醇主要的代谢去路。初级胆汁酸是以胆固醇为原料在肝中合成的。主要的初级胆汁酸是胆酸和鹅脱氧胆酸。（一）转化为胆汁酸（二）转化为类固醇激素1．肾上腺皮质激素的合成：肾上腺皮质球状带可合成醛固酮，又称盐皮质激素，可调节水盐代谢；肾上腺皮质束状带可合成皮质醇和皮质酮，合称为糖皮质激素，可调节糖代谢。2．雄激素的合成：睾丸间质细胞可以胆固醇为原料合成睾酮。3．雌激素的合成：雌激素主要有孕酮和雌二醇两类。胆固醇经7位脱氢而转变为7-脱氢胆固醇，后者在紫外光的照射下，B环发生断裂，生成