2025BSHUKMS指南：复发性多发性骨髓瘤的管理PPT课件.pptxVIP

2025BSH/UKMS指南：复发性多发性骨髓瘤的管理精准诊疗，全程管理

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准与评估治疗目标与原则

目录第四章第五章第六章治疗方案选择耐药性管理长期管理与随访

疾病概述1.

年龄相关性显著：60岁以上发病率激增8-12倍，80+人群达峰值（20/10万），与浆细胞衰老突变积累正相关。性别差异明显：男性发病率普遍高于女性1.3-1.5倍，可能与激素水平影响B细胞分化有关。地域分布特征：欧美发病率（6-8/10万）显著高于亚洲（2-4/10万），提示环境/遗传双重作用机制。诊断延迟普遍：40-59岁患者常被误诊为骨质疏松，典型CRAB症状（高钙/肾损/贫血/骨病）出现时已进展至III期。治疗突破影响：近十年死亡率下降10%（3.3→3.0/10万），得益于蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂等靶向药物应用。筛查策略优化：50岁后建议年度血清蛋白电泳+尿本周蛋白检测，高危人群需加做FISH检测（17p/del13q）。年龄组（岁）发病率（/10万）占血液肿瘤比例主要临床表现高危因素400.1-0.32%-5%非特异性疲劳遗传突变（如17p缺失）40-591.5-3.08%-12%轻度骨痛、反复感染化学暴露（苯类/农药）60-798.0-12.015%-20%病理性骨折、肾功能不全慢性炎症/自身免疫疾病≥8015.0-20.025%-30%高钙血症、严重贫血放射线暴露史全年龄段1.0-2.010%单克隆球蛋白异常家族史（一级亲属患病）定义与流行病学

01骨髓微环境中异常浆细胞通过黏附分子（如VLA-4、CD56）与基质细胞相互作用，激活NF-κB、PI3K/AKT等信号通路，导致细胞凋亡抑制和增殖失控。克隆性浆细胞增殖02肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性T细胞（Tregs）及骨髓源性抑制细胞（MDSCs）介导免疫逃逸，削弱T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。免疫微环境失调03高危患者常伴1q21扩增、TP53缺失或突变，导致DNA修复缺陷和基因组不稳定性，加速疾病进展。细胞遗传学异常04浆细胞依赖糖酵解（Warburg效应）和谷氨酰胺代谢，产生大量乳酸和活性氧（ROS），促进肿瘤微环境酸化及耐药性形成。代谢重编程病理生理机制

复发机制与危险因素治疗压力下，肿瘤细胞通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）或获得性突变（如KRAS、NRAS）产生亚克隆，导致靶向治疗失效。克隆演变骨髓基质细胞分泌IL-6、VEGF等细胞因子，激活JAK/STAT3通路，支持残留肿瘤细胞存活并促进耐药。微环境重塑既往暴露于免疫调节剂（如来那度胺）或蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）可能诱导耐药突变，而自体干细胞移植后免疫重建不全亦增加复发风险。治疗相关因素

诊断标准与评估2.

生化复发血清或尿中单克隆蛋白（M蛋白）水平较最低值上升≥25%，且绝对值增加≥5g/L（IgG型）或≥0.5g/dL（IgA型），或尿轻链增加≥200mg/24小时。需排除其他原因导致的假性升高。临床复发出现新的CRAB症状（高钙血症、肾功能损害、贫血或骨病变）或原有症状加重，需结合影像学确认溶骨性病变进展或髓外浆细胞瘤形成。影像学复发PET-CT显示新发局灶性骨病变（直径≥5mm）或原有病灶SUV值显著增高，或MRI检测到骨髓弥漫性浸润进展（尤其局灶性病变数量增加）。复发诊断标准

血清游离轻链检测动态监测κ/λ比值变化，比值≥100提示疾病进展；同时需评估轻链逃逸现象（一种轻链类型治疗后另一种轻链异常升高）。骨髓活检与流式细胞术确认克隆性浆细胞比例≥10%，CD38+/CD138+细胞群伴随异常免疫表型（如CD56+、CD19-），并检测高危遗传学异常（如t(4;14)、del(17p)）。全身低剂量CT评估溶骨性病变数量与范围，对脊柱、骨盆等承重骨进行三维重建以预测骨折风险。新一代测序技术通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测驱动基因突变（如KRAS、NRAS、TP53），指导靶向治疗选择验室与影像学检查

预后分层工具R-ISS分期系统：结合β2微球蛋白（≥5.5mg/L）、白蛋白（3.5g/dL）及高危细胞遗传学（del(17p)/t(4;14)/t(14;16)）进行三期分层，预测中位生存期差异。mSMART3.0风险模型：整合基因突变谱（如双打击TP53）、髓外病变状态及治疗反应深度，划分超高危、高危和标危组。动态MRD监测：通过二代流式（灵敏度10^-6）或NGS检测微小残留病，持续阴性状态（≥12个月）提示显著生存获益。

治疗目标与原则3.

第二季度第一季度第四季度第三季度深度缓解延长生存控制克隆演变维持生活质量经济毒性控制以≥VGPR（非常好的部分缓解）为最低疗效目标，通过BCMA靶向治疗等新型手段追求MRD阴性，将中位PFS延长至24个