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鼻息肉中VEGF-B基因启动子甲基化特征及其临床关联性探究

一、引言

1.1研究背景

鼻息肉是一种常见的鼻腔疾病，在成年人中的发病率为1%-2%，主要症状包括鼻塞、流涕、头痛、嗅觉障碍等，严重影响患者的生活质量。鼻息肉可伴发鼻炎或并发鼻窦炎，出现流涕，为浆液、黏液或脓性，也可能出现鼻背、额部及面颊部胀痛不适感。伴有变应性鼻炎的患者，常有喷嚏、鼻痒等过敏症状。息肉体积增大还会压迫咽鼓管咽口或炎性刺激造成咽鼓管口黏膜肿胀，导致咽鼓管功能障碍，可出现耳鸣，耳闷塞感，甚至听力下降。若鼻息肉特别多没有及时的进行药物治疗或者是手术治疗，还可能会导致鼻部外形出现畸形，严重者说话有闭塞性鼻音，睡眠打鼾，甚至会诱发患者出现哮喘的情况。

目前，鼻息肉的治疗方法主要有手术切除和药物治疗。手术治疗一般用于药物治疗无效或术后复发的病例，然而手术治疗存在一定的风险，且部分患者术后仍有复发的可能。药物治疗中糖皮质激素治疗（全身用和局部用）的效果得到了广泛的肯定，但其病程具有迁延性，需要持续控制，长期全身或局部应用糖皮质激素均会产生严重的不良反应，故其应用受到一定的限制。

大量研究表明，鼻息肉的发病可能与变态反应、阿司匹林耐受不良、遗传因素、真菌感染、细菌感染、囊性纤维化以及不动纤毛综合征等有关，但具体发病机制仍不明确。近年来的研究表明，鼻息肉的形成与基因调控密切相关，其中VEGF-B基因启动子甲基化在鼻息肉的发病机制中逐渐受到关注。VEGF-B是血管内皮生长因子家族中的一员，在维持血管稳定和生物学特性方面发挥着重要作用，同时在肿瘤生长、血管生成等方面也扮演重要角色。DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰，可在不改变DNA序列的情况下影响基因的表达，进而参与多种生理和病理过程。因此，深入研究鼻息肉VEGF-B基因启动子甲基化的变化规律及其临床意义，对于揭示鼻息肉的发病机制、提高诊断准确性和优化治疗方案具有重要的指导意义。

1.2研究目的

本研究旨在探究鼻息肉患者中VEGF-B基因启动子甲基化的变化规律，明确其与鼻息肉发病机制的关联。具体而言，通过收集鼻息肉患者及正常对照组的组织样本，提取DNA并进行VEGF-B基因启动子甲基化分析，确定甲基化水平在两组间的差异。同时，对患者进行临床症状和影像学特征的评估，分析VEGF-B基因启动子甲基化与临床表现的关系，包括鼻塞程度、流涕情况、嗅觉障碍程度等症状以及鼻窦CT所示的病变范围、息肉大小等影像学特征。此外，探讨VEGF-B基因启动子甲基化与鼻息肉的复发率、治疗效果等方面的关系，为进一步理解鼻息肉的发病机制、提高临床诊断和治疗水平提供依据。

1.3研究意义

从理论意义来看，本研究对鼻息肉VEGF-B基因启动子甲基化进行深入分析，有助于揭示鼻息肉发病的分子机制，丰富对鼻息肉病理过程的认识。DNA甲基化作为重要的表观遗传调控方式，在多种疾病的发生发展中起关键作用，研究VEGF-B基因启动子甲基化在鼻息肉中的变化，能够为鼻息肉发病机制的研究开辟新的视角，填补该领域在表观遗传学方面的部分空白，为后续相关研究提供理论基础。

从实践意义来讲，本研究成果有望为鼻息肉的临床诊疗提供新的思路和方法。一方面，通过分析VEGF-B基因启动子甲基化与临床表现的关系，有可能将其作为一种新的生物标志物用于鼻息肉的早期诊断和病情评估，提高诊断的准确性和及时性。另一方面，明确VEGF-B基因启动子甲基化与鼻息肉复发率、治疗效果的关系，有助于医生根据患者的甲基化状态制定个性化的治疗方案，如对于甲基化水平异常的患者，采取更有针对性的治疗措施，从而提高治疗效果，降低复发率，减轻患者的痛苦和经济负担，具有重要的临床应用价值。

二、鼻息肉与VEGF-B基因相关理论基础

2.1鼻息肉概述

鼻息肉是一种突出于鼻腔黏膜表面的增生组织团，为耳鼻喉科常见的鼻腔、鼻窦疾病。其形成通常与慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等鼻腔鼻窦的慢性炎症刺激密切相关，这些疾病导致鼻腔和鼻窦黏膜的长期炎症反应，促使黏膜下层的组织增生，进而形成息肉。此外，遗传因素、阿司匹林耐受不良等也可能在鼻息肉的发生中发挥作用。

鼻息肉的常见症状包括持续性鼻塞，且鼻塞程度会随息肉体积的增大而逐渐加重，严重影响患者的呼吸通畅。同时，患者常伴有流涕症状，鼻涕可为浆液性、黏液性或脓性。嗅觉减退或丧失也是鼻息肉的常见表现之一，这严重影响了患者对气味的感知，降低了生活质量。部分患者还可能出现头痛、头昏等症状，这是由于鼻息肉阻塞鼻窦开口，导致鼻窦通气引流障碍，引发鼻窦内压力变化和炎症刺激所致。若鼻息肉体积较大，压迫咽鼓管咽口或造成咽鼓管口黏膜肿胀，会引起咽鼓管功能障碍，出现耳鸣、耳闷塞感甚至听力下