医学四环素类抗生素的分析专题课件.pptVIP

四环素类抗生素的分析

四环素类抗生素的分析

TetracyclineAntibiotics

第四节

知识脉络

一、化学结构与性质

二、性质

三、鉴别试验

四、特殊杂质检查

五、含量测定

这类抗生素分子有四个环构成，故统一称为四环素（tetracyclines）抗生素

简介

由放线菌产生的一类广谱抗生素

（包括金霉素、土霉素、四环素等）。

四环素抗生素具有十二氢化并四苯基结构。

一、结构与性质

（一）、结构：

1、母核：本类药物为四并苯或萘并萘的衍生物的衍生物，有A、B、C、D、四个环，2个含酮基和烯醇烃基的共轭体系

2、取代基：酚烃基、烯醇烃基、二甲氨基、酰胺基

发现

1948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素

1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素

发现

1953年发现将金霉素脱去氯原子，可得到四环素

随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素

药物名称

R

R1

R2

R3

四环素

H

OH

CH3

H

金霉素

Cl

OH

CH3

H

土霉素

H

OH

CH3

OH

强力霉素

H

H

CH3

OH

二性质

酸碱性与溶解度

旋光性

紫外吸收和荧光性质

与金属离子配位

不稳定性

与金属离子

羟基、烯醇羟基及羰基

在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物

–钙或镁离子形成黄色不溶性的钙盐或镁盐

–铁离子形成红色络合物

–铝离子形成黄色络合物

四环素与钙离子的络合物

黄色络合物沉积在骨骼和牙齿上

小儿和孕妇应慎用或禁用

–小儿牙齿变黄色

–孕妇产儿可发生牙齿变色、骨骼生长抑制

稳定性

在干燥条件下固体比较稳定

遇日光变色

在酸性及碱性条件都不够稳定

–易发生水解

四环素类抗生素对各种氧化剂（包

括空气中氧在内）、酸、碱都是不稳定

的，易发生差向异构化、降解等反应。

（1）差向异构化性质

四环素类抗生素在弱酸性（pH2.0~6.0）溶液中会发生差向异构化。这个反应是由于A环上手性碳原子C4构型的改变，发生差向异构化，形成差向四环素类，而失去抗菌能力。

（2）、降解性质

酸性降解：在酸性条件下（pH﹤2），特别是在加热情况下，四环素类抗生素C6上的醇羟基和C5a上的氢发生反式消去反应生成脱水四环素（ATC）：

2)、碱性降解：在碱性溶液中，由于氢氧离子的作用，C6上的羟基形成氧负离子，向C11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体：

三、鉴别

1、呈色反应

浓硫酸反应

硫酸四环素呈深紫色；硫酸金霉素呈蓝色，硫酸土霉素呈朱红色，多西环素呈黄色

三氯化铁反应

本类抗生素分子结构中含酚烃基，遇三氯化铁试液即呈色

2、光谱法

红外光谱法、紫外光谱法也可用于四环素的鉴别

3、色谱法

HPLC法

薄层色谱法

采用硅藻土作载体，为了获得较好的分离，在粘合剂中加有聚乙二醇400、甘油以及中性的EDTA缓冲液。EDTA可以克服因痕量金属离子存在而引起的斑点拖尾现象。

四、特殊杂质的检查

1、有关物质

1）来源：生产和贮存过程中产生的异构杂质、降解杂质

2）检查方法：HPLC法

2、杂质吸光度

1）四环类抗生素多为黄色结晶性粉末；而异构体、降解产物颜色较深，此类杂质的存在均可使四环素类抗生素的外观色泽变深。因此中国药典和BP（2000）均规定了一定溶剂、一定浓度、一定波长下杂质吸收度的限量。

2）检查方法：UV法

五、含量测定

四环素类抗生素的含量测定，目前各国药典多采用高效液相色谱法。

谢谢大家！

ThankYou！