2025老年人免疫检查点抑制剂相关急性肾损伤防治的专家共识PPT课件.pptxVIP

老年人免疫检查点抑制剂相关急性肾损伤防治的专家共识老年肾损伤防治的专业指南

目录第一章第二章第三章概述与背景病理生理机制诊断与评估

目录第四章第五章第六章预防策略治疗管理共识总结

概述与背景1.

免疫检查点抑制剂基本概念作用机制：免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制信号通路，激活T细胞对肿瘤的免疫应答，显著改善多种恶性肿瘤的预后。其靶向性强且副作用谱与传统化疗不同。常见药物类型：包括PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）、PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗）及CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗），临床需根据肿瘤类型和患者个体差异选择。不良反应特点：ICIs可能引发免疫相关不良反应（irAEs），累及皮肤、肠道、肝脏等器官，肾脏irAE发生率较低但潜在危害大，需早期识别干预。

KDIGO诊断标准急性肾损伤（AKI）定义为48小时内血肌酐升高≥0.3mg/dL或7天内升至基线值的1.5倍以上，或尿量持续0.5mL/kg/h达6小时。老年患者基线肾功能评估尤为重要。病理生理分型ICI相关AKI可分为急性间质性肾炎（占70%-80%）、肾小球肾炎及血栓性微血管病，其中间质性肾炎多与T细胞浸润相关，需肾活检确诊。严重程度分级按KDIGO分为1-3级，3级需肾脏替代治疗。老年患者因肾储备功能下降，更易进展至重症。鉴别诊断要点需排除脱水、感染、造影剂或抗生素等其他肾毒性因素，结合用药史、实验室检查及影像学综合判断性肾损伤定义与分类

年龄与AKI发病率显著正相关:80岁以上人群AKI发病率（949例/百万）较50岁以下人群（17例/百万）高出近55倍，凸显老年群体肾脏脆弱性。共病与医源性风险加剧威胁:老年人动脉硬化（肾动脉狭窄率16%-42%）、糖尿病等基础疾病，叠加药物代谢能力下降（肾小球滤过率年降0.75ml/min），形成多重打击机制。干预窗口明确但易被忽视:案例显示及时补液（1500-2000ml）可使血肌酐3日内下降56%，证实早期容量管理对逆转肾前性AKI的关键作用。老年人群流行病学特征

病理生理机制2.

ICI相关AKI发病机理免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断CTLA-4/PD-1通路解除T细胞抑制，导致自身反应性T细胞攻击肾小管间质，引发炎症性损伤，表现为急性间质性肾炎（AIN）。T细胞过度激活部分患者可能产生抗肾小管基底膜抗体或抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），通过补体激活或直接攻击肾小球/血管内皮细胞，导致肾小球肾炎或血管炎。抗体介导损伤ICIs可能诱发全身性炎症反应，释放IL-6、TNF-α等促炎因子，引起肾微循环障碍和氧化应激，加剧肾小管上皮细胞凋亡。细胞因子风暴

基础肾功能减退老年患者肾小球滤过率（GFR）随年龄自然下降，肾储备功能差，ICIs更易诱发显性肾损伤，血清肌酐轻微升高即可进展为临床AKI。多药相互作用老年肿瘤患者常合并使用NSAIDs、抗生素（如万古霉素）、质子泵抑制剂等肾毒性药物，与ICIs协同加重肾小管间质损伤。共病状态复杂高血压、糖尿病等慢性病导致肾血管硬化或糖尿病肾病，ICIs可能加速原有肾脏病变进展，AKI恢复难度显著增加。免疫衰老特征老年患者免疫系统功能紊乱，调节性T细胞（Treg）活性降低，ICIs更易突破免疫耐受阈值，诱发过度自身免疫反应。老年患者风险因素分析

病理特征差异ICI-AKI以淋巴细胞浸润性间质性肾炎为主，而造影剂肾病以肾小管空泡变性、缺血性损伤为典型，化疗相关AKI则多见肾小管坏死。生物标志物特异性ICI-AKI患者尿β2微球蛋白、NGAL升高显著，但缺乏肾小管酶（如NAG）大幅升高，可与缺血性AKI鉴别；血清抗PLA2R抗体阴性有助于排除膜性肾病。治疗响应特点ICI-AKI对糖皮质激素敏感（如泼尼松1mg/kg/d），而脓毒症或缺血性AKI需针对原发病因治疗，单纯激素无效。与其他肾损伤区别要点

诊断与评估3.

临床诊断标准肾功能快速恶化：血清肌酐在48小时内升高≥0.3mg/dL或7天内升至基线值的1.5倍以上，且排除其他明确病因（如脱水、尿路梗阻等），是诊断ICI相关急性肾损伤的核心标准。用药时间关联性：需明确肾损伤发生在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗开始后4周至12周内，结合用药史与典型潜伏期特征，有助于与其他药物性肾损伤鉴别。伴随免疫相关不良反应：约40%患者合并皮肤/胃肠道等器官的免疫毒性，出现皮疹、腹泻或甲状腺功能异常时，应高度怀疑ICI-AKI并启动多学科评估。

肌酐年龄差异：老年因肌肉量减少肌酐值偏低，需结合GFR评估，避免低估肾功能损害。GFR核心地位：CKD-EPI公式计算GFR是分期依据，老年人每年自然下降0.75-1mL/min需动态监测。BUN鉴别诊断：BUN/肌酐比值20提示肾前