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探秘马尔尼菲篮状菌对树突状细胞分化成熟的影响：机制与临床关联

一、引言

1.1研究背景

马尔尼菲篮状菌（Talaromycesmarneffei）作为一种重要的条件致病性真菌，在全球范围内，尤其是东南亚地区和中国南方，引发了广泛关注。它是篮状菌属中唯一的温度依赖性双相真菌，28℃时呈菌丝相，在沙保罗培养基中生长快速，菌落呈天鹅绒状黄绿或灰绿色，具有帚状枝及分生孢子链，2-3天可见红色色素产生；35℃时培养呈酵母相生长，且生长较缓慢，菌落无色素产生，显微镜下呈中间有分隔的圆形到椭圆形的酵母细胞，感染人或动物时以酵母相存在于宿主体内。

马尔尼菲篮状菌感染人体后，主要侵犯单核-吞噬细胞系统，如淋巴结、脾等，也可导致骨骼、肝及肺等组织感染。临床分为局限型及进行性播散型，局限型症状类似于肺结核，而进行性播散型类似急性传染病，可出现多器官病变，通常发生在免疫功能低下者，如艾滋病患者、接受器官移植者、血液系统恶性肿瘤患者，以及长期接受类固醇激素或细胞毒性药物治疗的患者。在艾滋病患者中，马尔尼菲篮状菌感染与HIV感染可协同引起患者免疫功能进一步下降，两种形态的马尔尼菲篮状菌均可激活单核细胞源性树突状细胞，进而促进HIV-1感染CD4+T细胞，使患者免疫功能进一步下降，加剧马尔尼菲篮状菌的播散。在该病高流行区，马尔尼菲篮状菌病在艾滋病住院患者中的感染率为4%-16%，即使经过抗真菌治疗，病死率仍可达30%。在我国，广西和广东报告的病例数最多，云南、福建、湖北、重庆和香港等地也均有病例报道。

树突状细胞（Dendriticcells,DC）是免疫系统中至关重要的组成部分，作为专职抗原递呈细胞，在免疫应答的启动、调控和维持中扮演着核心角色。未成熟的DC具有较强的迁移能力，能够从周围组织迁移到次级淋巴器官，如脾脏和淋巴结。在这些部位，DC通过其表面的MHC分子将处理过的抗原肽呈递给初始T细胞，从而激活这些T细胞并启动适应性免疫应答，这一过程对于机体识别和清除外来病原体至关重要。DC还分为不同的亚群，每个亚群都有特定的发育特征和功能，传统DCs（cDCs）包括I型和II型，分别负责启动不同类型的效应T细胞，从而调整免疫反应的结果；血浆DCs（pDCs）则主要参与抗病毒免疫应答，通过分泌大量的I型干扰素来抑制病毒复制；朗格汉斯细胞（LCs）则主要分布在皮肤和黏膜表面，作为第一道防线识别和应对外来病原体。此外，DC在天然免疫系统中也发挥着重要作用，能够识别病原体，并通过释放细胞因子和趋化因子来招募和激活其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞，这种协同作用增强了机体对感染的防御能力，还在免疫耐受的维持中起着关键作用，通过调节T细胞的活化状态，防止过度免疫反应导致的自身免疫疾病，确保了免疫系统在保护机体免受外来侵害的同时，不会对自身组织造成损害。

由于树突状细胞在免疫系统中的关键地位，其分化成熟过程直接影响着机体免疫功能的正常发挥。而马尔尼菲篮状菌感染作为一种严重威胁免疫功能低下人群健康的疾病，研究二者之间的关系具有重要的理论和现实意义。深入探究马尔尼菲篮状菌对树突状细胞分化成熟的影响，有助于揭示马尔尼菲篮状菌感染的免疫致病机制，为开发针对该感染的新型免疫治疗策略提供理论依据，也为临床预防和治疗马尔尼菲篮状菌感染相关疾病提供新的思路和方法。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探究马尔尼菲篮状菌对树突状细胞分化成熟的影响，明确其具体作用机制。通过体外实验，观察马尔尼菲篮状菌与树突状细胞共培养体系中，树突状细胞在形态、表面标志物表达、细胞因子分泌以及功能活性等方面的变化，分析不同状态（如菌丝相、酵母相）的马尔尼菲篮状菌以及不同感染复数对树突状细胞分化成熟的影响差异。利用分子生物学技术，研究马尔尼菲篮状菌感染后树突状细胞内相关信号通路的激活情况，揭示其调控树突状细胞分化成熟的分子机制。

树突状细胞作为免疫系统的关键组成部分，在启动和调节免疫应答中起着核心作用。其分化成熟状态直接影响着机体对抗病原体感染的能力。马尔尼菲篮状菌作为一种重要的条件致病性真菌，严重威胁免疫功能低下人群的健康。深入了解马尔尼菲篮状菌对树突状细胞分化成熟的影响，有助于揭示马尔尼菲篮状菌感染的免疫致病机制。从基础研究角度来看，这将丰富我们对真菌与免疫细胞相互作用的认识，为进一步探究真菌致病的分子机制和免疫逃逸策略提供理论依据。在临床应用方面，为开发针对马尔尼菲篮状菌感染的新型免疫治疗策略提供了新的思路和靶点。通过调节树突状细胞的分化成熟过程，有可能增强机体对马尔尼菲篮状菌的免疫防御能力，从而为临床预防和治疗马尔尼菲篮状菌感染相关疾病提供新的方法和手段，降低其发病率和病死率，具有重要的理论意义和临床应