（2025版）淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识PPT课件.pptxVIP

（2025版）淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识精准诊疗，守护生命健康

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准治疗原则

目录第四章第五章第六章专家共识要点病例分析与应用总结与展望

疾病概述1.

高危人群预警：EBV阳性儿童患者HPS发生率高达75%，需建立早期筛查机制。诊断金标准：铁蛋白500μg/L+骨髓噬血细胞是核心诊断组合，敏感性超90%。治疗时间窗：从HPS发作到干预每延迟1周，死亡率上升约40%，强调72小时内启动HLH-94方案。机制治疗靶点：IFN-γ单抗（如emapalumab）可阻断细胞因子风暴，对难治性病例有效率58%。预后分层要素：EBV阳性+LDH1000U/L+血小板50×10?/L构成三联危险信号，生存期缩短至3周。指标类别典型表现发生率/相关性临床意义发病率SPTCL合并HPS20%-30%（晚期/复发时更高）提示疾病进展风险高危人群儿童/EBV阳性/γδ型SPTCLEBV阳性儿童HPS发生率75%需加强监测实验室指标铁蛋白500μg/L、纤维蛋白原↓LDH升高普遍诊断关键依据病理机制细胞因子风暴（IFN-γ、TNF-α）38.5%儿童EBER阳性治疗靶点选择预后未治疗中位生存期2个月死亡率显著升高需紧急干预定义与流行病学特征

淋巴瘤驱动因素肿瘤细胞通过分泌IFN-γ、GM-CSF等细胞因子异常激活巨噬细胞和CD8+T细胞，形成细胞因子风暴，此为LAHS的核心启动机制。遗传易感性约30%患者存在PRF1、UNC13D、STXBP2等HLH相关基因突变，导致细胞毒功能缺陷，与家族性HLH共享部分发病通路。感染触发EBV感染（阳性率可达70%）通过潜伏膜蛋白LMP1激活NF-κB通路，与淋巴瘤协同促进噬血现象。微环境失衡肿瘤微环境中IL-6、IL-10、TNF-α等促炎因子与抗炎因子比例失调，导致组织细胞异常活化及红细胞、血小板吞噬因与病理机制

临床分型与表现以淋巴瘤症状（淋巴结肿大、B症状）为首发，2-8周后出现噬血表现，常见于血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）和NK/T细胞淋巴瘤。原发淋巴瘤相关型起病即表现为持续高热（39℃）、全血细胞减少和凝血障碍，淋巴瘤病灶隐匿，需通过骨髓活检和克隆性检测确诊。爆发性噬血主导型化疗（尤其是门冬酰胺酶、PD-1抑制剂）或放疗后出现，与肿瘤溶解和免疫重建相关，多发生在治疗开始后4-6周。治疗诱发型

诊断标准2.

实验室检查指标血常规与生化指标：需重点关注血红蛋白、血小板计数、中性粒细胞绝对值，以及乳酸脱氢酶（LDH）、铁蛋白（≥500μg/L）和甘油三酯（≥3mmol/L）的异常升高，这些指标是HLH（噬血细胞综合征）诊断的重要依据。免疫功能检测：包括NK细胞活性降低（≤30%正常值）、可溶性CD25（sIL-2R）显著升高（≥2400U/mL），以及干扰素-γ、IL-6等细胞因子水平异常，提示免疫系统过度激活。骨髓穿刺与活检：通过骨髓涂片发现噬血现象（≥2%噬血细胞），并结合流式细胞术检测淋巴瘤细胞克隆性，以鉴别淋巴瘤继发HLH与原发HLH。

PET-CT全身显像通过18F-FDG代谢异常增高（SUVmax≥4.0）定位淋巴瘤病灶，同时评估脾脏、肝脏等器官的受累情况，对分期和疗效监测具有重要价值。腹部超声与CT重点观察脾脏肿大（肋下≥3cm）、肝门静脉周围水肿及腹腔淋巴结肿大，辅助判断HLH相关器官损伤程度。脑脊液检查与头颅MRI对于中枢神经系统受累患者，需检测脑脊液中的蛋白升高（≥1.0g/L）及寡克隆区带，MRI可显示脑膜强化或白质病变。超声心动图评估心包积液或心肌功能异常，排除感染或化疗相关心脏毒性，尤其在拟使用蒽环类药物治疗前必需。影像学诊断方法

分层诊断流程：首先排除感染（如EBV、CMV）、风湿病（如SLE）及药物反应，再结合病理和分子标志物（如PRF1、UNC13D基因突变）区分原发与继发HLH。2004年HLH诊断标准修订版：满足以下8条中5条即可诊断：发热（≥38.5℃）、脾大、血细胞减少（累及≥2系）、高甘油三酯/低纤维蛋白原血症、噬血现象、NK细胞活性降低、铁蛋白升高、sIL-2R升高。淋巴瘤相关HLH特异性标准：在满足HLH基础上，需通过淋巴结活检、骨髓流式或基因重排检测确认淋巴瘤（如EBV+弥漫大B细胞淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤）。诊断流程图与标准

治疗原则3.

HLH-94/04方案为基础：推荐采用国际通用的HLH-94/04方案作为核心框架，包含地塞米松、依托泊苷及环孢素A的联合用药，需根据患者体重和肝功能调整剂量，疗程通常持续8周。早期干预原发病灶：在控制HLH症状的同时，必须同步针对淋巴瘤本身进行化疗（如CHOP方案），原发病灶的缓解程度直接影响HLH的预后，建议治疗2周后评估肿瘤负荷。靶向C