（2025版）淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识解读PPT课件.pptxVIP

(2025版)淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识解读权威解读与临床实践指南

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准解读治疗原则解读

目录第四章第五章第六章专家共识更新临床实践建议总结与展望

疾病概述1.

定义与病理特征淋巴瘤相关噬血细胞综合征（LAHS）是淋巴瘤患者因免疫异常导致巨噬细胞过度活化，吞噬血细胞并释放大量炎性因子的致命并发症，需满足HLH-2004诊断标准中至少5项。疾病定义骨髓或淋巴结活检可见组织细胞增生伴噬血现象（吞噬红细胞、血小板或白细胞），CD163+巨噬细胞浸润，伴IFN-γ、IL-6等细胞因子风暴。病理学标志根据淋巴瘤类型可分为T/NK细胞淋巴瘤相关（EBV驱动常见）和B细胞淋巴瘤相关（多见于弥漫大B细胞淋巴瘤），前者进展更快、预后更差。分型特征

发病率显著上升:2012-2018年Mal-HLH发病率达0.27%，较1997-2011年（0.023%）增长超10倍（P0.01），反映恶性肿瘤相关HLH诊断率提升及潜在致病因素增加。临床关联性突出:约20%-30%的SPTCL患者会合并HPS，EBV阳性病例中发生率高达75%，显示特定淋巴瘤亚型与噬血综合征的强相关性。预后风险严峻:Mal-HLH占继发性HLH的70%，且为预后最差亚组（文献未提供具体生存率数据，但强调其致命性）。关键诊断指标:血清铁蛋白500μg/L、纤维蛋白原降低及骨髓噬血细胞现象构成核心诊断triad（基于临床资料实验室异常条目）。流行病学与高危因素

M1型巨噬细胞通过铁死亡途径加速红细胞吞噬，线粒体功能障碍导致乳酸堆积，进一步加重组织缺氧和炎症反应。代谢重编程CD8+T细胞和NK细胞过度活化产生IFN-γ，刺激巨噬细胞分泌IL-1β、IL-18等，形成正反馈循环，导致多器官损伤。细胞因子风暴淋巴瘤细胞通过PD-L1过表达诱导T细胞耗竭，同时分泌IL-10等抑制性因子，造成免疫监视功能崩溃。免疫逃逸机制病理生理机制

诊断标准解读2.

发热与肝脾肿大持续高热（38.5℃）且抗生素治疗无效是典型表现，约90%患者伴随进行性肝脾肿大，可能伴肝功能异常或黄疸。血细胞减少全血细胞减少（血红蛋白90g/L、血小板100×10?/L、中性粒细胞1.0×10?/L）是重要标志，需警惕出血或感染风险。神经系统症状约30%患者出现意识障碍、抽搐或脑膜刺激征，提示疾病累及中枢神经系统，预后较差。临床表现核心要素

血象预警价值：三系减少与COPD典型表现相悖时，需高度警惕HLH可能，骨髓穿刺是确诊关键。铁蛋白特异性：≥500μg/L的铁蛋白水平对HLH诊断敏感性达90%，优于其他炎症指标。噬血细胞动态性：早期骨髓象可正常，重复穿刺提高检出率，吞噬现象需与感染继发反应鉴别。凝血连锁反应：低纤维蛋白原合并D-二聚体升高，提示HLH引发弥散性血管内凝血倾向。免疫失调标志：NK细胞功能缺陷与sCD25升高共同构成HLH免疫病理核心特征。多学科协作必要性：需结合实验室、影像学及病理检查排除淋巴瘤等基础病因。诊断检查项目关键指标/表现临床意义血常规检查血红蛋白90g/L,血小板100×10^9/L两系或三系血细胞减少，提示骨髓造血异常或噬血现象生化检查甘油三酯3mmol/L,铁蛋白≥500μg/L高甘油三酯血症和铁蛋白升高是HLH特异性标志，反映巨噬细胞过度激活骨髓象检查噬血组织细胞吞噬血细胞现象确诊金标准，显示巨噬细胞异常吞噬红细胞/血小板等造血细胞凝血功能纤维蛋白原1.5g/L,D-二聚体升高低纤维蛋白原血症提示凝血消耗，D-二聚体升高预示继发性纤溶亢进免疫学检查NK细胞功能降低,sCD25升高免疫调节异常证据，sCD25反映T细胞过度活化状态实验室检查关键指标

感染相关HLH需排查EBV、CMV等病毒感染，通过PCR检测病毒载量及特异性抗体区分。感染相关HLH通常无淋巴瘤病史，且治疗后噬血现象可逆，而LAHS多伴随淋巴瘤进展或复发。自身免疫性疾病类风湿关节炎或SLE可能继发HLH，但ANA、RF等自身抗体阳性，且无淋巴瘤证据。糖皮质激素治疗反应良好者更倾向自身免疫性HLH。原发性HLH儿童多见，需检测PRF1、UNC13D等基因突变，家族史阳性者需优先考虑。原发性HLH常早期发病（1岁），而LAHS多发生于成人淋巴瘤患者。鉴别诊断要点

治疗原则解读3.

控制炎症风暴早期使用糖皮质激素（如地塞米松）抑制过度炎症反应，联合静脉免疫球蛋白（IVIG）调节免疫紊乱，必要时采用血浆置换清除炎性介质。维持生命体征稳定通过输血、血小板输注及白蛋白补充等措施纠正贫血、凝血功能障碍和低蛋白血症，为后续治疗创造条件。需密切监测电解质平衡及器官功能，尤其关注肝肾功能指标动态变化。感染预防与处理针对粒细胞缺乏期实施严格无菌防护，经验性覆盖细菌、真菌及病毒（如EBV/