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胎盘FGF13表达与子痫前期的关联及早期预测模型构建研究

一、引言

1.1研究背景

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的多系统综合征，严重威胁母婴健康，是全球范围内孕产妇和围产儿发病及死亡的重要原因之一。其发病率在不同地区和人群中有所差异，约为2-8%。子痫前期通常在妊娠20周后出现，以高血压、蛋白尿为主要临床表现，严重时可发展为子痫，出现抽搐、昏迷等症状，还可导致孕妇出现心脑血管意外、肝肾功能损害、凝血功能障碍等严重并发症，对胎儿则可引起胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产甚至胎死宫内等不良结局。

尽管子痫前期的研究已取得一定进展，但其发病机制至今尚未完全阐明。目前认为，子痫前期的发病是一个多因素、多环节的复杂过程，涉及胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、免疫失衡、氧化应激、遗传因素等多个方面，但这些理论仍无法完全解释子痫前期的发生发展。由于发病机制的不明确，导致临床上对子痫前期缺乏有效的早期诊断和预防措施。目前，子痫前期的诊断主要依赖于临床表现和常规实验室检查，这些方法往往在疾病已经发展到一定程度时才能做出诊断，无法实现早期预测和干预。然而，早期预测子痫前期对于改善母婴结局至关重要。如果能够在疾病发生的早期阶段识别出高危孕妇，采取有效的干预措施，如密切监测、生活方式调整、药物治疗等，有望降低子痫前期的发病率和严重程度，减少母婴并发症的发生，提高母婴的生存质量和预后。因此，寻找有效的子痫前期早期预测指标和建立可靠的预测模型成为了当前围产医学领域的研究热点。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探索胎盘FGF13表达与子痫前期的相关性，并建立早期预测模型，为子痫前期的早期诊断和预防提供新的思路和方法。具体而言，通过检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织中FGF13的表达水平，分析其与子痫前期发病及病情严重程度的关系，明确FGF13在子痫前期发病机制中的作用；在此基础上，结合临床资料和其他相关指标，构建子痫前期早期预测模型，并对模型的预测效能进行评估。

本研究具有重要的理论意义和临床应用价值。在理论方面，有助于深入揭示子痫前期的发病机制，丰富对胎盘功能和妊娠期生理病理变化的认识；在临床实践中，若能成功建立有效的子痫前期早期预测模型，将为临床医生提供一种新的、可靠的预测工具，使他们能够在妊娠早期识别出子痫前期的高危孕妇，及时采取针对性的干预措施，如加强孕期管理、合理使用药物等，从而降低子痫前期的发病率和严重程度，改善母婴结局，提高孕产妇和围产儿的健康水平。此外，本研究的结果还可能为子痫前期的治疗提供新的靶点，为开发新的治疗药物和方法奠定基础。

二、子痫前期概述

2.1定义与诊断标准

子痫前期是一种妊娠期特有的多系统综合征，严重威胁母婴健康。根据国际妊娠高血压研究学会（ISSHP）2018年发布的指南，子痫前期定义为妊娠20周后出现的新发高血压，即收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，且伴有以下至少一种表现：蛋白尿（24小时尿蛋白定量≥0.3g，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或随机尿蛋白≥（+））；或出现胎盘功能障碍相关指标异常，如胎儿生长受限、羊水过少、脐动脉血流异常等；或其他母体器官功能障碍，如血小板减少（血小板计数＜100×10^9/L）、肝功能损害（血转氨酶升高2倍以上且不能用其他原因解释）、肾功能损害（血肌酐升高＞97μmol/L或较基础值升高≥25%）、肺水肿、新发生的头痛或视觉障碍等。

诊断子痫前期时，需综合考虑患者的症状、体征及实验室检查结果。详细询问病史，包括既往高血压、肾脏疾病、糖尿病等病史，以及家族史；测量血压时，应规范操作，至少两次测量间隔6小时以上，取平均值以确保准确性；尿蛋白检测需采用定量方法，如24小时尿蛋白定量或尿蛋白/肌酐比值，避免因随机尿蛋白检测的不准确性导致误诊或漏诊；同时，结合血常规、肝肾功能、凝血功能、超声检查等辅助检查，全面评估患者的病情及胎儿状况。

2.2流行病学特征

子痫前期在全球范围内均有发生，但其发病率在不同地区和人群中存在明显差异。据统计，全球子痫前期的发病率约为2%-8%。在发达国家，由于医疗保健水平较高，子痫前期的发病率相对较低，约为2%-5%；而在发展中国家，受经济条件、医疗资源有限以及孕产妇健康意识不足等因素影响，发病率可达5%-8%。我国子痫前期的发病率约为5.6%-9.4%，不同地区的发病率也有所不同，北方地区发病率略高于南方地区，城市与农村之间的发病率差异则与当地的医疗水平和孕期保健情况密切相关。

近年来，随着全球人口老龄化、肥胖率上升以及辅助生殖技术的广泛应用，子痫前期的发病率呈逐渐上升趋势。高龄孕妇（年龄≥35岁）、肥胖孕妇（孕前体重指数BMI≥28kg/