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甘草酸单铵盐对小鼠急性肺损伤的保护作用：基于NF-κB通路的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

急性肺损伤（AcuteLungInjury，ALI）是一种严重的呼吸系统疾病，可由多种因素引发，如严重感染、创伤、休克、误吸等。其病理特征主要表现为肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞的损伤，进而导致弥漫性肺间质及肺泡水肿，使肺的正常功能受到严重影响。在临床上，ALI患者常出现进行性低氧血症和呼吸窘迫等症状，严重威胁患者的生命健康。据统计，ALI的发病率在全球范围内呈上升趋势，其病死率也居高不下，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。目前，针对ALI的治疗主要包括针对原发病的治疗、呼吸支持治疗、液体管理以及药物治疗等。然而，这些治疗方法往往存在一定的局限性，治疗效果并不理想。例如，机械通气作为呼吸支持治疗的重要手段，虽然能够改善患者的氧合，但也可能引发呼吸机相关性肺损伤等并发症；药物治疗方面，现有的一些药物虽然在一定程度上能够减轻炎症反应，但也存在副作用较大、疗效不确切等问题。因此，寻找一种安全、有效的治疗ALI的方法具有重要的临床意义。

甘草酸单铵盐（MonoammoniumGlycyrrhizinate）是从甘草中提取的一种有效成分，具有广泛的药理作用，如抗炎、抗氧化、抗病毒、调节免疫等。近年来，越来越多的研究表明，甘草酸单铵盐在治疗ALI方面具有潜在的应用价值。其能够减轻肺部炎症反应，抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放，从而对肺组织起到保护作用。此外，甘草酸单铵盐还具有副作用小、安全性高的优点，这使得它在临床应用中具有较大的优势。

核因子-κB（NuclearFactor-κB，NF-κB）通路是细胞内重要的信号转导通路之一，在机体的炎症反应、免疫应答等过程中发挥着关键作用。在ALI的发生发展过程中，NF-κB通路被过度激活，导致一系列炎症相关基因的表达上调，炎症介质大量释放，进而加重肺组织的损伤。因此，调节NF-κB通路的活性可能成为治疗ALI的一个重要靶点。研究甘草酸单铵盐对NF-κB通路的调节作用，对于揭示其治疗ALI的作用机制具有重要意义，也有望为ALI的治疗提供新的思路和方法。

1.2甘草酸单铵盐的研究现状

甘草酸单铵盐是甘草酸与铵盐反应而成的有机化合物，其分子结构中包含甘草酸的基本结构单元。甘草酸单铵盐为白色粉末，具有很强的甜味，其化学性质相对稳定。在制备方法上，甘草酸单铵盐的合成方法主要包括化学合成法和生物合成法。化学合成法涉及酯化反应、胺化反应和盐化反应等，通常需要严格控制反应条件，如温度、pH值和溶剂选择，以确保产物的纯度和收率；生物合成法主要是通过微生物发酵途径来生产，具有环境友好和可持续的特点，其研究主要集中在筛选和优化高效的微生物菌株，以及优化发酵条件以提高产率。

甘草酸单铵盐具有广泛的药理作用。在抗炎方面，它能够抑制多种炎症介质的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）等，通过调节核因子κB（NF-κB）信号通路，抑制炎症相关基因的表达，从而发挥抗炎作用，在治疗类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等炎症性疾病中具有较好的疗效；在抗病毒领域，甘草酸单铵盐能够抑制多种病毒的生长和复制，如流感病毒、单纯疱疹病毒和乙型肝炎病毒等，通过干扰病毒吸附、侵入和复制过程，发挥抗病毒作用，在治疗流感、乙型肝炎等病毒性疾病中具有一定的辅助治疗作用；其还具有抗肿瘤活性，可以通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成来发挥抗肿瘤作用，对多种肿瘤细胞系显示出抑制作用，如肺癌、乳腺癌等；在保护肝功能方面，甘草酸单铵盐可以减轻肝脏炎症、降低肝细胞损伤和促进肝细胞再生，在治疗慢性肝炎、脂肪肝等肝脏疾病中具有显著疗效；在免疫调节方面，甘草酸单铵盐能够调节免疫系统功能，既具有免疫抑制作用，又能在一定程度上增强免疫反应，通过调节细胞因子如白介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的平衡，实现免疫调节，可用于治疗自身免疫性疾病。

在急性肺损伤治疗方面，已有研究采用脂多糖（LPS）气道滴入诱导小鼠急性肺损伤模型，发现甘草酸单铵盐可剂量依赖性减轻气道内滴入LPS诱导的小鼠ALI程度，降低肺湿重／干重比及肺组织伊文斯蓝的渗出，降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数和中性粒细胞数比例，抑制组织髓过氧化物酶（MPO）的释放，降低肺组织匀浆TNF-α的含量，增加肺组织IL-10的释放，提示其可能通过调节TNF-α/IL-10的平衡而有效保护脂多糖诱导的急性肺损伤。

1.3NF-κB通路与急性肺损伤的关联

NF-κB是细胞内重要的核转录因子，由RanjanSen在诺贝尔奖获得者Da