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雷公藤经皮给药制剂：现状、制备与挑战

一、引言

1.1研究背景与意义

雷公藤作为一种传统的中药材，在我国有着悠久的药用历史，其药用价值得到了广泛的认可。现代研究表明，雷公藤含有多种活性成分，具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理作用，在治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等自身免疫性疾病以及某些癌症方面展现出显著的疗效。然而，雷公藤的治疗剂量与中毒剂量较为接近，传统的口服给药方式在发挥药效的同时，往往会引发严重的不良反应，如胃肠道不适、肝肾功能损伤、生殖系统毒性等，这在很大程度上限制了其临床应用。

为了克服雷公藤口服制剂的缺陷，提高其治疗效果和安全性，开发新的给药途径成为了研究的热点。经皮给药制剂作为一种非侵入性的给药方式，具有独特的优势。它能够避免药物在肝脏的首过效应，减少药物对胃肠道的刺激，使药物直接进入体循环，从而提高药物的生物利用度；还能通过控制药物的释放速度，维持稳定的血药浓度，减少药物的峰谷现象，降低药物的不良反应；经皮给药制剂使用方便，患者可以自行给药，提高了患者的用药依从性。因此，研究雷公藤经皮给药制剂具有重要的意义。一方面，有助于开发新型的雷公藤药物制剂，为雷公藤的临床应用提供更多的选择；另一方面，能够提高雷公藤的治疗效果和安全性，为相关疾病的治疗提供更有效的手段，具有广阔的市场前景和社会效益。

1.2雷公藤的概述

雷公藤（TripterygiumwilfordiiHook.f.），隶属于卫矛科雷公藤属，是一种藤本灌木植物。其植株高度一般在1-3米之间，小枝呈现出棕红色，表面被有密毛以及细密的皮孔，并且具有4条细棱。叶子通常为椭圆形、倒卵椭圆形、长方椭圆形或卵形，长度在4-7.5厘米，宽度为3-4厘米，边缘带有细锯齿，叶柄较短，长度约为5-8毫米，同样密被锈色毛。圆锥聚伞花序相对窄小，通常有3-5个分枝，整个花序、分枝以及小花梗都被锈色毛覆盖，花朵颜色为白色。其花期在7-8月，果期则为9-10月。在世界范围内，雷公藤主要分布于朝鲜、日本以及中国。在中国，其主要产于福建、湖南、浙江、台湾等地，多生长在背阴多湿的山坡、山谷、溪边的灌木丛林中。

雷公藤含有多种化学成分，主要包括生物碱、二萜内酯、三萜、黄酮、甾体、糖苷等。其中，生物碱是雷公藤的主要活性成分之一，具有抗炎、免疫抑制等作用；二萜内酯类成分如雷公藤甲素、雷公藤乙素等，也具有显著的药理活性，如雷公藤甲素具有很强的抗炎、免疫抑制和抗肿瘤活性。这些活性成分使得雷公藤在治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾炎等自身免疫性疾病以及某些癌症方面具有独特的优势。然而，雷公藤的活性成分往往也是其毒性成分，其毒性主要与生物碱及二萜环氧化合物有关。雷公藤的毒性反应较为复杂，可对胃肠道、肝脏、肾脏、生殖系统等多个器官和系统造成损害，如引起胃肠道反应、肝肾功能异常、月经紊乱、精子活力降低等。其毒性还与采收季节、药用部位等因素有关，一般来说，根皮毒性较木质大，夏天采收的毒性较大。

1.3经皮给药制剂的优势

经皮给药制剂是指药物通过皮肤吸收进入体循环，从而发挥全身治疗作用的一类制剂。与传统的口服给药和注射给药相比，经皮给药制剂具有多方面的优势。

经皮给药能够避免肝脏的首过效应。口服药物在进入体循环之前，需要经过胃肠道和肝脏的代谢，这一过程会使药物的有效成分被大量代谢和分解，从而降低药物的生物利用度。而经皮给药制剂中的药物直接通过皮肤吸收进入体循环，绕过了肝脏的首过代谢，使得药物能够以更高的浓度到达靶器官，提高了药物的疗效。

经皮给药可以减少药物对胃肠道的刺激。许多药物在口服时会对胃肠道黏膜产生刺激，引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应，影响患者的用药依从性和治疗效果。经皮给药制剂避免了药物与胃肠道的直接接触，大大降低了胃肠道不良反应的发生概率，提高了患者的用药舒适度。

经皮给药制剂能够维持稳定的血药浓度。口服给药后，药物在胃肠道内的吸收速度和程度受到多种因素的影响，容易导致血药浓度出现较大的波动，即所谓的“峰谷现象”。过高的血药浓度可能会引发药物的不良反应，而过低的血药浓度则可能无法达到有效的治疗效果。经皮给药制剂可以通过控制药物的释放速度，使药物持续、缓慢地透过皮肤进入体循环，从而维持相对稳定的血药浓度，减少药物的不良反应，提高药物的治疗效果。

经皮给药制剂使用方便，患者可以自行给药，无需专业的医护人员协助，提高了患者的用药依从性。对于一些需要长期服药的慢性疾病患者来说，经皮给药制剂的这一优势尤为突出，能够更好地满足患者的治疗需求。

二、雷公藤经皮给药制剂研究现状

2.1常见剂型

2.1.1巴布剂

巴布剂是一种新型的经皮给药制剂，它以水溶性高分子化合物或亲水性物质作为基质，与皮肤有较好的相容性、