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细胞内药代动力学课件

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目录

壹

药代动力学基础

贰

药物在细胞内的转运

叁

药物代谢与细胞器

肆

药物作用的分子机制

伍

药代动力学实验技术

陆

药代动力学在临床的应用

药代动力学基础

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壹

定义与重要性

研究重要性

指导药物设计，优化给药方案。

药代定义

药物在体内的吸收、分布等过程。

01

02

药物吸收过程

药物在肠道内溶解并被肠壁细胞摄取进入血液循环。

肠道吸收

药物通过皮肤渗透进入体内，适用于透皮贴剂等给药方式。

皮肤吸收

分布与细胞渗透

药物在细胞内外的浓度分布及其影响因素。

细胞内外分布

药物通过细胞膜渗透的机制，包括被动扩散和主动转运等。

细胞渗透机制

药物在细胞内的转运

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贰

被动扩散机制

药物由高浓度区向低浓度区自由扩散，无需能量。

顺浓度梯度转运

脂溶性高、分子量小的药物扩散更快。

脂溶性影响速率

主动转运机制

原发性主动转运

依赖ATP，直接转运离子，如Na+-K+泵。

继发性主动转运

与原发性主动转运偶合，间接利用能量，转运营养物质。

药物排泄途径

药物主要经肾脏滤过和肾小管分泌后，随尿液排出体外。

尿液排泄

01

02

部分药物经肝脏代谢后，通过胆汁进入肠道，部分随粪便排出，部分可重吸收。

胆汁排泄

03

包括汗液、乳汁、呼出气体等，也是药物排出体外的途径，但排出量相对较少。

其他途径

药物代谢与细胞器

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叁

药物代谢酶系统

参与多数药物代谢，影响药物活性与毒性。

细胞色素P450

位于肝细胞微粒体，关键于药物一期代谢。

微粒体酶系统

细胞器在代谢中的作用

参与药物的水解、合成与转运。

内质网作用

参与药物氧化，释放能量。

线粒体作用

代谢产物的细胞内命运

代谢产物如乳酸、琥珀酸调控干细胞分化方向。

调控细胞分化

氨基酸等代谢产物通过激活信号通路影响细胞增殖。

影响细胞增殖

药物作用的分子机制

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肆

药物靶点识别

利用自动化设备测试化合物，快速识别与生物靶点相互作用的药物分子。

高通量筛选

01

解析生物大分子结构，揭示药物与靶点相互作用细节，预测结合模式。

结构生物学方法

02

信号传导与药效

药物激活受体，调控细胞信号，影响生理功能。

信号传导途径

01

药物-受体相互作用决定药效，强稳定作用显著，需防副作用。

药效与分子机制

02

药物耐受与抗药性

病原体对药物敏感性降低

药物抗药性

机体对药物敏感性降低

药物耐受性

药代动力学实验技术

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伍

细胞培养技术

原代、细胞系及干细胞

温度、pH值等模拟体内

培养细胞类型

培养环境条件

药物浓度测定方法

01

光谱法

采用紫外-可见分光光度法

02

色谱法

使用高效液相色谱-质谱联用技术

数据分析与模型建立

运用统计软件处理实验数据，揭示药物浓度随时间变化规律。

数据统计分析

01

根据数据特征，选择合适的药动学模型进行拟合，预测药物体内过程。

药动学模型拟合

02

药代动力学在临床的应用

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陆

个体化药物治疗

根据患者基因型制定，提高疗效并减少副作用。

精准用药方案

实时调整剂量，确保药物在有效浓度范围内。

药物浓度监测

药物相互作用

药物间相互作用影响代谢，进而影响疗效。

影响治疗效果

了解药物相互作用，可避免竞争抑制或诱导，减少不良反应。

避免不良反应

临床药代动力学监测

01

个性化给药

根据患者个体差异，调整药物剂量，确保疗效和安全性。

02

药物浓度监测

定期检测患者体内药物浓度，评估药物代谢情况，指导治疗调整。

谢谢

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