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探寻HIV低流行区耐药密码：现状、因素与防控之道

一、引言

1.1研究背景与意义

艾滋病，作为一种严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题，自发现以来，给人类社会带来了沉重的负担。中国疾病预防控制中心的数据显示，截至2023年，我国报告存活艾滋病感染者约122.9万例，虽然整体疫情处于低流行水平，但近年来新发艾滋病病例数仍在持续增加。性传播已成为最主要的传播途径，2023年性传播病例占新发病例总数的98%以上，其中异性传播约占70%，同性传播约占28%。

在艾滋病的防控过程中，抗逆转录病毒治疗（ART）是关键手段。通过ART，能够有效抑制HIV病毒复制，重建患者免疫系统，降低发病率和死亡率，提高患者生活质量。然而，随着ART的广泛应用，HIV耐药问题逐渐凸显。HIV耐药是指HIV病毒对一种或多种抗逆转录病毒药物产生抗性，导致药物疗效降低或治疗失败。耐药问题不仅影响患者个体的治疗效果，还可能引发耐药毒株的传播，给公共卫生带来更大挑战。

根据艾滋病的流行程度和特点，可将地区分为高流行地区、中等流行地区、低流行地区以及集中流行区或热点地区。低流行地区通常指HIV感染率相对较低的地区，如我国部分经济发达地区或HIV传播风险较低的区域。尽管低流行地区HIV感染率低，但耐药问题同样不容忽视。一旦耐药毒株在这些地区传播扩散，可能会打破原本相对稳定的疫情态势，增加防控难度。了解低流行区的耐药发生情况及其影响因素，对于制定针对性的防控策略、优化治疗方案、降低耐药风险具有重要意义。这不仅有助于提高低流行区艾滋病患者的治疗效果，还能有效遏制耐药毒株的传播，保障公共卫生安全。

1.2国内外研究现状

国内外学者对HIV耐药问题进行了广泛而深入的研究。在全球范围内，不同地区的HIV耐药情况呈现出显著差异。在撒哈拉以南非洲地区，由于长期面临医疗资源匮乏、患者治疗依从性不佳等问题，HIV耐药率相对较高。一项针对该地区的研究表明，部分区域的HIV耐药率高达30%以上，其中对核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药较为常见。欧洲和北美等发达国家，尽管医疗资源丰富，治疗方案相对规范，但随着抗病毒治疗的长期开展，耐药问题也逐渐显现，耐药率在5%-15%之间。

在国内，对HIV耐药的研究也取得了一定成果。早期研究主要集中在高流行地区，如云南、广西等地，这些地区由于艾滋病疫情相对严重，积累了丰富的临床数据和研究经验。研究发现，高流行地区的HIV耐药模式与当地的治疗方案、传播途径等因素密切相关。例如，在采用以NNRTIs为基础的一线治疗方案地区，对NNRTIs的耐药率较高。近年来，随着对艾滋病防控工作的全面推进，低流行区的耐药问题也开始受到关注。一些针对低流行区的小规模研究显示，这些地区的HIV耐药率虽相对较低，但仍存在一定比例的耐药病例，耐药类型也呈现多样化趋势。

然而，当前针对HIV低流行区耐药的研究仍存在一些不足。多数研究样本量较小，难以全面反映低流行区的真实耐药情况；研究方法和检测技术也存在差异，导致研究结果之间缺乏可比性；对耐药影响因素的分析不够深入，多局限于单一因素或少数几个因素的探讨，缺乏综合全面的分析。本研究拟通过大样本多中心的调查，采用统一的研究方法和先进的检测技术，全面深入地分析我国部分HIV低流行区的耐药发生情况及其影响因素，弥补现有研究的不足，为低流行区艾滋病防控提供更科学、准确的依据。

1.3研究方法与思路

本研究采用多阶段随机抽样方法，选取我国9个HIV低流行区作为研究对象。在每个低流行区内，首先随机抽取一定数量的开展抗逆转录病毒治疗的医疗机构，然后从这些医疗机构中随机选取正在接受治疗的HIV感染者作为研究样本。

对于选取的研究样本，采集其血样，利用PCR方法扩增HIV病毒的基因序列，即选取需要扩增的基因片段（gag、env和pol）设计引物，向PCR管中加入相关试剂并混匀，设置两轮巢式PCR反应程序进行扩增，再用1%的琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，鉴定正确后用DNA凝胶纯化回收试剂盒进行纯化回收，用于测序。通过对扩增得到的基因序列进行测定，与野生型序列进行比对，判断是否有耐药相关基因突变，从而检测其HIV病毒的耐药情况。

在统计分析阶段，采用统计学软件对数据进行处理。计算耐药率、不同类型耐药的构成比等指标，描述低流行区HIV耐药的现状。通过单因素分析筛选出可能影响耐药发生的因素，如患者的年龄、性别、感染途径、治疗方案、治疗时间、药物依从性等。再将单因素分析中有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归模型，进一步分析各因素与耐药发生之间的独立