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1,3-β-D葡聚糖检测:继发性腹膜炎诊断与治疗的新视角
一、引言
1.1研究背景与意义
继发性腹膜炎是临床上常见的急腹症,是由腹腔内器官炎症、穿孔、损伤破裂或手术污染等原因引起的腹膜急性化脓性炎症,在急腹症中占有相当高的比例。其病情往往较为严重,进展迅速,若未能及时诊断和有效治疗,可引发感染性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)等严重并发症,甚至危及患者生命。据相关研究统计,继发性腹膜炎患者的病死率仍处于较高水平,严重威胁着患者的健康和生命安全。例如,一项针对[具体地区]多家医院的临床调查显示,在[调查时间范围]内收治的[X]例继发性腹膜炎患者中,病死率达到了[X]%。
在继发性腹膜炎的发生发展过程中,腹腔内感染的病原体种类复杂多样,除了常见的细菌感染外,真菌感染的比例也呈逐渐上升趋势。侵袭性真菌感染(IFI)已成为继发性腹膜炎患者预后不良的重要因素之一。腹腔真菌感染不仅增加了治疗的难度,延长了患者的住院时间,还显著提高了患者的病死率。由于真菌感染的症状和体征缺乏特异性,与细菌感染难以区分,传统的诊断方法如培养、病例组织学方法以及图片镜检等存在诸多局限性,如培养周期长,一般需要数天甚至数周才能获得结果,这往往导致诊断延迟,错过最佳治疗时机;取材困难,对于深部组织感染的患者,获取合适的标本较为不易;易受干扰,标本采集过程中的污染、患者使用的抗生素等因素都可能影响检测结果的准确性;敏感性低,难以检测到早期或低水平的真菌感染。因此,这些传统方法对于早期进行有效的抗真菌治疗的指导意义有限,迫切需要寻找一种快速、准确、敏感的检测方法,以实现对继发性腹膜炎患者腹腔真菌感染的早期诊断和及时治疗。
1,3-β-D葡聚糖(1,3-β-DGlucan,BG)是真菌细胞壁的主要成分之一,约占真菌壁成分的50%以上。其结构是以1,3-β-糖苷键连接的葡萄糖残基骨架作为主链,以分支状1-6-β-D葡萄糖残基作为侧链。这种独特的结构使其具有较强的抗原性,且在其他微生物、人和动物细胞内外均不含此种成分。当真菌进入人体血液或深部组织后,经吞噬细胞的吞噬、消化等处理,1,3-β-D葡聚糖可从胞壁中释放出来,从而使血液及其它体液中含量增高。当真菌在体内含量减少时,机体免疫系统可将其清除,体液中的1,3-β-D葡聚糖含量也随之迅速降低。这使得1,3-β-D葡聚糖水平与真菌感染具有良好的相关性,检测血浆及腹腔液中的1,3-β-D葡聚糖对于深部真菌感染具有重要的诊断意义。通过对1,3-β-D葡聚糖的检测,可以在真菌感染的早期阶段,当临床症状和体征尚不明显时,及时发现感染的存在,为早期治疗提供有力的依据,从而显著改善继发性腹膜炎患者的预后,降低病死率。
1.2国内外研究现状
国外对1,3-β-D葡聚糖检测的研究开展较早,在检测方法和临床应用方面取得了较为丰富的成果。早在20世纪80年代,日本学者Kakinuuma等就偶然发现真菌细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖能激活鲎变形细胞溶解物中的G因子,从而旁路活化检测革兰阴性菌内毒素的鲎试剂,发生凝集反应,这一发现为1,3-β-D葡聚糖检测方法的建立奠定了基础。此后,基于这一原理,国外陆续开发出多种1,3-β-D葡聚糖检测试剂盒,主要分为比浊法和显色法,如日本SeikagakuKogyo公司、和光纯药(Wako)公司以及美国ACC公司等研发的相关产品。这些试剂盒在临床研究中被广泛应用,大量的临床研究证实了1,3-β-D葡聚糖检测在侵袭性真菌感染诊断中的重要价值。例如,一项针对血液系统恶性肿瘤患者的多中心研究表明,1,3-β-D葡聚糖检测对侵袭性真菌感染的诊断敏感性为[X]%,特异性为[X]%,能够在感染早期为临床医生提供重要的诊断信息,指导抗真菌治疗的及时开展。
在国内,1,3-β-D葡聚糖检测的研究和应用也逐渐受到重视。近年来,国内多家科研机构和企业积极开展相关研究,研发出了具有自主知识产权的1,3-β-D葡聚糖检测试剂盒,如北京金山川科技发展有限公司、厦门市鲎试剂实验厂有限公司、湛江安度斯生物有限公司等。临床研究方面,国内学者针对不同疾病人群进行了大量的研究,结果显示1,3-β-D葡聚糖检测在继发性腹膜炎、肺部感染、血液系统疾病等患者的真菌感染诊断中具有良好的应用前景。如刘志永等对肠穿孔导致继发性腹膜炎患者进行研究,应用MB-80微生物动态检测系统及GKT-100Set动态真菌检测试剂盒定量检测血浆以及腹腔液1,3-β-D葡聚糖的含量,结果发现患者入院第1,3,5,7天,血真菌抗原阳性率在33%-100%;入院第5天,血真菌抗原阳性组的腹腔液真菌抗原阳性率为62.
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