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犬瘟热病毒H基因遗传变异性与表达水貂SLAM受体Vero细胞构建研究

一、引言

1.1研究背景

犬瘟热病毒（CanineDistemperVirus，CDV）是副粘病毒科麻疹病毒属的成员，其基因组为单股负链RNA。该病毒是一种对全球养犬业、毛皮动物养殖业及野生动物保护事业构成严重威胁的传染病原。它具有广泛的宿主范围，犬科、鼬科、浣熊科等多种动物均对其易感。

在毛皮动物养殖业中，犬瘟热病毒的危害尤为显著。水貂、狐狸、貉等毛皮动物一旦感染，常常会引发严重的疾病，导致较高的发病率和死亡率，给养殖户带来巨大的经济损失。例如，在中国，毛皮动物存栏数量众多，水貂达2200万只，狐狸1500万只，貉1500万只，主要分布于山东、河北、黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、北京市等11个省、市、自治区。一旦犬瘟热疫情在这些地区的养殖场爆发，可能会迅速传播，造成大量毛皮动物死亡，不仅影响养殖户的直接经济收益，还会对整个毛皮动物产业链产生冲击。

犬瘟热病毒的传播途径多样，包括直接接触传播，通过飞沫、唾液、眼泪等体液的直接接触而传播，病毒可在动物间迅速传播开来；间接接触传播，病毒可污染饲料、水源、用具等，通过共享这些污染物而间接传播给其他动物；甚至还存在垂直传播，病毒可能通过母体感染胎儿，造成新生幼崽出生时即携带病毒。

CDV感染动物后，主要攻击呼吸系统，引发咳嗽、呼吸困难、鼻涕流出等症状，严重时可导致肺炎、呼吸衰竭；也会引起呕吐、腹泻、食欲不振等消化系统症状，导致动物体重下降、营养不良；部分感染动物还可能出现抽搐、痉挛、昏迷等神经系统症状，对动物的行为和认知能力造成严重影响，最终导致高死亡率。

随着时间的推移和病毒的传播，犬瘟热病毒的H基因出现了遗传变异。H基因编码的血凝素蛋白在病毒感染宿主细胞的过程中起着关键作用，它负责识别并结合宿主细胞表面的受体，介导病毒与细胞的融合，从而使病毒能够侵入细胞内进行复制。H基因的遗传变异可能导致血凝素蛋白的氨基酸序列发生改变，进而影响其与宿主细胞受体的结合能力、病毒的感染性和致病性。不同基因型的CDV在抗原性上存在较大差异，这给疫苗的免疫效果带来了挑战，可能导致疫苗的免疫效力下降，使得原本接种疫苗的动物仍然无法得到有效的保护。

病毒的变异也可能导致痊愈犬体内病毒的耐药性增强，从而引发某些地区的疫情暴发。研究表明，CDV可分为6个基因型，这些基因型之间的抗原性差异较大，这可能是弱毒疫苗免疫效力下降的原因之一。

在病毒研究和疫病防控过程中，细胞模型是非常重要的工具。Vero细胞是一种常用的细胞系，然而，野生型Vero细胞对犬瘟热病毒的敏感性较低，限制了其在CDV研究中的应用。信号淋巴细胞激活分子（SignalingLymphocyticActivationMolecule，SLAM），又称CD150，是犬瘟热病毒感染其宿主动物识别的细胞受体。通过构建表达水貂SLAM受体的Vero细胞系，能够使Vero细胞获得对CDV的易感性，为CDV的研究提供更有效的细胞模型。这有助于深入研究病毒的感染机制、复制过程、致病机理等，也为疫苗研发、药物筛选以及疫病的诊断和防控提供有力的支持。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入分析犬瘟热病毒H基因的遗传变异性，构建表达水貂SLAM受体的Vero细胞系，为犬瘟热病毒的研究和防控提供理论依据和技术支持。

通过对CDVH基因遗传变异性的分析，能够揭示病毒的进化规律和遗传特征。了解不同地区、不同时间分离的CDV毒株H基因的变异情况，有助于追踪病毒的传播路径，明确病毒的起源和演化关系。分析变异对病毒生物学特性的影响，如感染性、致病性、抗原性等，为疫苗的研发和优化提供关键信息。针对变异后的病毒抗原特性，研发更具针对性的疫苗，提高疫苗的免疫效力，有效预防犬瘟热的发生和传播。

成功构建表达水貂SLAM受体的Vero细胞系，将为CDV的研究提供一个重要的细胞模型。利用该细胞系可以更深入地研究CDV的感染机制，包括病毒与细胞受体的相互作用、病毒侵入细胞的过程、病毒在细胞内的复制和装配等。在疫苗研发方面，可用于评估疫苗的免疫原性和保护效果，筛选出更有效的疫苗候选株。在药物研发过程中，该细胞系可用于筛选和评价抗CDV药物的活性和疗效，为开发新型抗CDV药物提供实验基础。该细胞系还可应用于CDV的诊断研究，建立更灵敏、准确的诊断方法，有助于及时发现和控制疫情。

本研究对于揭示犬瘟热病毒的遗传特性、推动病毒研究的发展以及实现疫病的有效防控具有重要的意义，有望为毛皮动物养殖业的健康发展提供重要保障。

二、犬瘟热病毒及相关研究概述

2.1犬瘟热病毒介绍

犬瘟热病毒（CanineDi