pH响应性聚集金纳米粒子体系：制备、原理及肿瘤放疗增敏研究.docxVIP

pH响应性聚集金纳米粒子体系：制备、原理及肿瘤放疗增敏研究

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率一直居高不下。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，全球新发癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。在中国，癌症新发病例457万例，死亡病例300万例。放疗作为肿瘤治疗的重要手段之一，在临床上得到了广泛应用。约70%的肿瘤患者在治疗过程中需要接受放疗，然而，放疗效果往往受到多种因素的限制。

一方面，肿瘤细胞对射线的耐受性是影响放疗效果的关键因素之一。在放疗过程中，肿瘤细胞会通过多种机制来抵抗射线的杀伤作用，如DNA损伤修复能力增强、细胞周期调控异常以及抗凋亡信号通路激活等。这些机制使得肿瘤细胞在接受射线照射后能够存活并继续增殖，从而降低了放疗的疗效。另一方面，射线对正常组织的损伤也是放疗面临的一大挑战。放疗在杀死肿瘤细胞的同时，不可避免地会对周围正常组织产生一定的辐射损伤，导致一系列不良反应，如放射性肺炎、放射性肠炎、皮肤损伤等。这些不良反应不仅会影响患者的生活质量，还可能限制放疗剂量的提高，进而影响治疗效果。

为了克服上述问题，提高放疗效果，寻找有效的放疗增敏策略成为了肿瘤治疗领域的研究热点。金纳米粒子（GNPs）由于其独特的物理化学性质，如高电子密度、良好的生物相容性、易于表面修饰以及较强的X射线吸收能力等，在肿瘤放疗增敏领域展现出了巨大的应用潜力。

当金纳米粒子与肿瘤细胞结合后，在射线照射下，金纳米粒子能够通过光电效应和康普顿效应吸收大量的X射线能量，并将其转化为二次电子。这些二次电子具有较高的能量和短射程，能够在肿瘤细胞内产生高密度的电离事件，从而增加肿瘤细胞内的活性氧（ROS）水平，导致DNA损伤、细胞膜破裂等一系列生物学效应，最终增强肿瘤细胞对射线的敏感性，提高放疗效果。此外，通过对金纳米粒子进行表面修饰，使其具有pH响应性聚集的特性，可以进一步提高金纳米粒子在肿瘤组织中的富集效率和放疗增敏效果。在肿瘤微环境的酸性条件下，pH响应性金纳米粒子能够发生聚集，形成较大尺寸的聚集体。这些聚集体不仅能够减少金纳米粒子从肿瘤组织中的流失，提高其在肿瘤部位的滞留时间，还能够增强金纳米粒子对射线的吸收和散射能力，从而进一步放大放疗增敏效果。

综上所述，本研究致力于制备pH响应性聚集金纳米粒子体系，并深入探究其用于增强肿瘤放疗效果的作用机制和应用效果。这一研究不仅有助于为肿瘤放疗提供一种新的、有效的增敏策略，提高肿瘤患者的放疗疗效和生活质量，还将为纳米材料在肿瘤治疗领域的应用开辟新的思路和方向，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在肿瘤放疗领域，金纳米粒子用于增强放疗效果的研究近年来受到了广泛关注，国内外众多科研团队在该领域开展了大量的研究工作，并取得了一系列重要成果。

国外方面，美国斯坦福大学的研究团队制备了表面修饰有靶向分子的金纳米粒子，通过靶向作用将金纳米粒子特异性地递送至肿瘤细胞，在放疗过程中，显著提高了肿瘤细胞对射线的敏感性，增强了放疗效果。同时，该团队还对金纳米粒子增强放疗效果的机制进行了深入研究，发现金纳米粒子主要通过产生大量的二次电子，引发肿瘤细胞内的氧化应激反应，导致DNA双链断裂，从而增强了放疗的杀伤作用。

英国伦敦大学学院的科学家们则致力于研究不同形状和尺寸的金纳米粒子对放疗增敏效果的影响。他们通过实验发现，金纳米棒相较于其他形状的金纳米粒子，在相同条件下具有更高的放疗增敏效率。这主要是因为金纳米棒独特的长径比使其具有更强的光吸收和散射能力，能够更有效地吸收射线能量并转化为热和二次电子，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

国内的科研团队也在该领域取得了令人瞩目的进展。中国医学科学院放射医学研究所的刘鉴峰研究员团队采用具有pH响应性多肽修饰具有放疗增敏效果的金纳米粒子，在肿瘤组织的酸性环境下形成金纳米粒子聚集体。这一策略有效地减少了单独分散的金纳米粒子向肿瘤周边组织发生非特异性扩散和重新回到血液循环的现象，将金纳米粒子的放疗增敏值由1.16增大到1.73，显著提高了放疗效果。

复旦大学的研究人员则通过将金纳米粒子与化疗药物相结合，构建了一种新型的纳米复合材料。该复合材料不仅能够利用金纳米粒子的放疗增敏作用提高放疗效果，还能通过化疗药物的协同作用进一步增强对肿瘤细胞的杀伤能力，实现了放疗和化疗的联合增效。

然而，目前pH响应性聚集金纳米粒子体系在肿瘤放疗中的应用仍面临一些挑战和问题。例如，如何精确控制金纳米粒子的聚集行为，使其在肿瘤微环境中能够快速、有效地聚集，同时在正常生理环境下保持稳定分散，仍是需要进一步研究的关键