大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法培训课件.pptVIP

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

HD-MTX-CF-R概念原理解救措施临床疗效与毒性适应证禁忌证10/17/20252大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

HD-MTX-CF-R概念常规剂量MTX30-40mg/m2-大剂量(HD)MTX常规剂量大100倍以上（20mg/kg或1.0g/次）10/17/20253大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

HD-MTX-CF-R概念HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，以叶酸解救HD-MTX对正常细胞的毒性。同时应注意，“第三空间”的问题，即胸水、腹水。在这些地方MTX排泄缓慢，容易造成半衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时，会延长MTX的作用和毒性反应。因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施，使患者脱离险境。10/17/20254大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

MTXMTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物10/17/20255大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

甲酰四氢叶酸（救援剂）

四氢叶酸

甲氨蝶呤

5，10-甲基

四氢叶酸二氢叶酸叶酸

?

脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸DNA

脱氧胸苷酸合成酶

?二氢叶酸还原酶MTX-CF作用机制7大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

HD-MRX-CF-R作用机制血药浓度与疗效穿透各种生理屏障（血尿/血眼/血睾）常规剂量MTX扩散到血运较差的实体瘤中使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加有效浓度：0.1mmo1/L以上10/17/20258大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

HD-MTX-CF-RCF解救MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX剂量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。CF解救一般在MTX点滴结束后2～24小时开始，6～15mg/m2肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1um01/L以下时才能停止。在给予致死量的10～15倍时，CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同，可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。促使体内MTX尽快排出这点在用药后1～2日内尤为重要，措施如下：水化鼓励饮水输液尿量维持3000ml/24h以上。尿液碱化口服及静脉输入碳酸氢纳；尿pH保持在6.5以上10/17/20259大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

血清甲氨蝶呤浓度血清MTX浓度规律24h：10umol/L48h：0.1~1.0umol/L72h：0.1umol/L（安全范围）MTX接触时间和浓度相比，接触时间对细胞中毒严重程度更大MTX中毒血药浓度48h：1.0umol/L72h：0.1umol/L已受抑制的细胞要在MTX0.02umol/L时才恢复DNA合成能力10/17/202510大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

临床疗效与毒性疗效大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1效。FourthlevelFifthlevel毒性肝损害（ALT升高）（58.2%）恶心呕吐（