中国计量大学《药剂学》课件-第十六章 制剂新技术.pptVIP

二、纳米粒与亚微粒制备方法（一）天然高分子凝聚法

天然高分子材料由于化学交联、加热变性或盐析 脱水而凝聚成纳米粒或亚微粒。

1、白蛋白纳米球

2、明胶纳米球

3、壳聚糖纳米球

（二）乳化聚合法

1、聚氰基丙烯酸烷酯亚微粒

2、聚甲基丙烯酸甲酯亚微粒

（三）液中干燥法

（四）自动乳化法

（五）聚合物胶束法三、固体脂质纳米粒的制备

固体脂质纳米粒（solidlipidnanoparticles,SNL）系指以胜利相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米粒。常用的固体脂质材料为高熔点脂质，有饱和脂肪酸的甘油酯、硬脂酸等。

制备方法主要如下：1、熔融—匀化法

2、冷却—匀化法

3、纳米乳法

四、磁性纳米粒与亚微粒的制备

先制备磁流体，第二步再制备含药磁性纳米粒或磁性亚微粒。五、纳米粒与亚微粒的修饰

1、长循环纳米粒与亚微粒

2、表面电荷修饰亚微粒

3、免疫纳米粒与亚微粒

4、温度敏感纳米粒与亚微粒

5、pH敏感纳米粒与亚微粒六、纳米粒与亚微粒的稳定性

1、灭菌目前常用的灭菌方法有煮沸灭菌、过滤灭菌、辐射灭菌或无菌操作

2、贮藏

3、冷冻干燥

七、纳米粒与亚微粒的质量评价

1、形态、粒径及其分布通常采用电镜观察形态

2、再分散性3、包封率与渗漏率

4、突释效应5、有机溶剂残留量 二、微囊与微球的载体材料可分为下述三大类：

1、天然高分子材料

2、半合成高分子材料

3、合成高分子材料1、天然高分子材料

是最常用的载体材料，特点：稳定，无毒，成膜性好（1）明胶：氨基酸与肽交联形成的直链聚合物，平均分子量Mav在15000~25000之间。因制备时水解方法不同分为酸法明胶（A型）和碱法明胶（B型）。A型明胶的等电点为7~9，10g/L溶液25℃的pH值为3.8~6.0；B型明胶稳定而不易长菌，等电点为4.7~5，10g/L溶液25℃的pH值为5~7.4。

（2）海藻酸盐：系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。不同分子量的产品，其粘度有差异。因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用氯化钙固化成微囊或微球。

（3）壳聚糖：由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多糖，具有优良的生物降解性。

（4）蛋白类及其他：常用的有（人或牛）血清白蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、酪蛋白等蛋白，其他还有羟乙淀粉、羧甲淀粉等淀粉衍生物和葡聚糖及其衍生物。2、半合成高分子材料

多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大。（1）羧甲纤维素（CMC）盐：属阴离子型的高分子电解质

（2）纤维醋法酯（CAP）：在强酸中不溶解，可溶于pH＞6的水溶液。

（3）乙基纤维素（EC）：化学稳定性高对强酸性药物不适宜。

（4）甲基纤维素（MC）

（5）羟丙甲纤维素（HPMC）：能溶于冷水，不溶于热水，长期贮存稳定。3、合成高分子材料

有生物降解和不降解两类三、微囊的制备制备方法可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法三大类。（一）物理化学法

1、单凝聚法

2、复凝聚法

3、溶剂—非溶剂法

4、改变温度法

5、液中干燥法（二）物理机械法

1、喷雾干燥法

2、喷雾凝结法

3、流化床包衣法

4、多孔离心法

5、超临界流体法（三）化学法

1、界面缩聚法

2、辐射交联法（一）物理化学法：

在液相中进行，药物与材料在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法。

大致可分为四步：药物分散在液体介质中→加材料→材料的沉积→材料的固化。

根据新相的方法不同，相分离方法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂—非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。1、单凝聚法

在高分子材料溶液中加入凝聚剂以降低高分子的溶解度而凝聚成囊的方法。

基本原理：如将药物分散在明胶溶液中，然后加入凝聚剂，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。这种凝聚是可逆的，经过反复凝聚解凝聚过程，直至凝聚囊形成满意的形状位置。工艺：如以明胶为材料的左炔诺孕酮—雌二醇微囊，将左炔诺孕酮与雌二醇混匀，加到明胶溶液中混悬均匀，加入硫酸钠溶液（凝聚剂），形成微囊，再加入稀释液，即Na2SO4溶液，其浓度为凝聚囊系统中已有的浓度加1.5%，稀释液体积为凝聚囊系统总体积的3倍，稀释液温度为15℃。所用稀释液浓度过高或者过低，可是凝聚囊粘连成团或溶解。最后加交联剂固化得微囊粒径在10~40微米的占总重量的95%以上，平均体积径为20.7微米。成囊的条件：

1）凝聚系统的组成：单凝聚法可以用三元相图来寻找系统中产生凝聚相的组成范围。