中国计量大学《药剂学》课件-第十八章透皮给药制剂.pptVIP

第十八章透皮给药制剂TDDS的局限性由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果二、皮肤的基本生理构造与吸收途径①角质层②活性表皮③真皮和皮下组织④皮肤附属器⑤药物在皮肤内的转移三、透皮给药制剂的分类①膜控释型②黏胶分散型③骨架扩散型④微贮库型(一)膜控释型膜控释型TDDS(membrane-moderatedtypeTDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。(二)粘胶分散型粘胶分散型TDDS(adhesivedispersiontypeTDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。(三)骨架扩散型药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS(matrix-diffusiontypeTDDS)，也可以在符合后再行分割。(四)微贮库型微贮库型TDDS(microreservoirtypeTDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。其一般制备方法使先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，在将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高且变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库德分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。第二节透皮给药制剂的研究技术一、影响药物透皮吸收的因素1、生理因素①皮肤的水合作用②角质层的厚度③皮肤条件④皮肤的结合作用和代谢作用2、剂型因素与药物性质①药物剂量和药物的浓度TDDS首选药物：一般是剂量小、作用强的药物半衰期短需要频繁给予的药物常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重福副作用的药物。②分子大小及脂溶性分子量大于600的物质较难通过角质层。药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小。③pH与pKa很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。TDDS中药物浓度药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯度，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。熔点与热力活度熔点高的水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂①表面活性剂②二甲基亚砜及其类似物③氮酮类化合物④醇类化合物⑤其他渗透促进剂三、促进药物透皮吸收的新技术1、物理学方法除去角质层(stripingofstratumcorneum)角质层的水化作用(hydrationofstratumcorneum)离子渗透法(iontophoresis)电致孔法(electroporesis)超声波法(phonophoresis)温热热能法(thermalenergy)无针注射系统，包括无针液体注射器(liquidinjection)、无针粉末注射器(powderinjection2、化学方法脂质类物质的合成(synthesisoflipophilicanalogs)；角质层去脂质化(delipidization)；化学吸收促进剂的合用(coadministrationofchemicalpermeationenhancer)；前体药物的合成(synthesisofprodrugs)。3、生物学途径生物转化前体药物的合成(synthesisofbioconvertibleprodrugs)皮肤代谢抑制剂的合用(coadministrationofmethabolisminhibitor)（一）离子导入技术1、离子导入技术的原理2、影响离子导入有效性的因素①药物的解离性质②药物浓度③介质pH值④电流：离子型药物的透入速度应与电流强度成正比⑤离子电极3、离子导入的渗透动力学方程（二）超声波技术（三）