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探究模拟病理状态下气道上皮组织对气道平滑肌增生的影响：机制与临床意义

一、引言

1.1研究背景

在呼吸生理与病理领域，气道相关疾病始终是威胁人类健康的重大挑战。以支气管哮喘为例，这是一种常见的慢性气道炎症性疾病，全球约有2.62亿患者，患者常出现喘息、气急、胸闷和咳嗽等症状，严重影响生活质量，若不及时治疗，还可能导致气道重塑、呼吸功能受损，甚至危及生命。慢性阻塞性肺疾病（COPD）同样不容小觑，它具有持续气流受限特征，患者会有咳嗽、咳痰、呼吸困难等表现，不仅降低患者工作能力与生活质量，反复急性加重还会使肺功能急剧下降，带来生命危险。混合型气道炎作为过敏性与感染性气道炎的结合，气道反应强烈，有发生呼吸衰竭、感染性休克、心衰等风险，危害极大。

在气道的生理结构中，气道上皮组织作为支气管与外界环境的交界，是抵御外界病毒、细菌、环境过敏原及大气污染物等刺激性因素的第一道防线。它通过拦截系统阻止外源有害刺激对气道上皮的损害，在呼吸道系统防御中起着至关重要的作用。正常情况下，气道上皮凭借机械物理屏障、纤毛清除和免疫调控功能维持气道黏膜完整性及稳定性。然而，当气道受到刺激或持续暴露于有害物质时，气道上皮组织会发生炎症反应，出现上皮脱落等受损现象，在修复过程中会分泌促进细胞生长、迁移的信号因子。

气道平滑肌的正常功能对维持气道通畅至关重要。但在哮喘等气道疾病发生时，气道平滑肌会出现增生现象，有报道表明哮喘个体的肌细胞增生速度远高于非哮喘个体。气道平滑肌增生会致使气道壁增厚、管腔狭窄，进而导致气流受限，加重病情。虽然皮质类固醇能抑制正常气道中肌细胞的增生，却对哮喘个体无效。目前关于气道平滑肌增生还有诸多问题亟待解决，且气道中气道平滑肌与气道上皮在哮喘发生时都有显著病理特征，二者之间存在怎样的信号交流，目前尚无完整理论和解释。鉴于气道相关疾病的严重危害以及气道上皮组织与气道平滑肌增生关系研究的欠缺，深入探究模拟病理状态下气道上皮组织对气道平滑肌增生的影响具有重要的理论与现实意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过模拟病理状态，深入探究气道上皮组织对气道平滑肌增生的影响，具体目的如下：其一，建立精准的体外病理模拟模型，包括构建气道上皮细胞损伤模型，并在共培养体系中对气道上皮细胞施加外部压力，以真实模拟哮喘等疾病发生时气道上皮组织的状况；其二，运用MTT法等检测手段，准确测定共培养系统中气道平滑肌细胞（ASMC）的增殖情况，明确气道上皮组织在不同状态下对ASMC增殖的作用；其三，从细胞和分子层面深入剖析气道上皮组织影响气道平滑肌增生的潜在信号传导通路和相关机制。

本研究具有重要的理论意义和临床应用价值。在理论方面，目前关于气道上皮组织对气道平滑肌增生影响的研究较少，本研究有望填补这一领域的空白，完善气道疾病发病机制的理论体系，为后续相关研究提供重要的理论基础。在临床应用方面，气道疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等严重威胁人类健康，本研究成果可为这些气道疾病的防治提供新的靶点和思路。例如，若能明确气道上皮组织影响气道平滑肌增生的关键机制，就有可能开发出针对这一过程的新型治疗药物或干预措施，从而有效阻止或减缓气道平滑肌增生，改善患者气道功能，提高患者生活质量，减轻社会和家庭的医疗负担。

1.3国内外研究现状

在国外，对气道相关疾病的研究起步较早且深入。在气道平滑肌方面，科研人员围绕其收缩舒张机制、生理功能调节等展开了大量研究，为理解气道平滑肌在正常生理和疾病状态下的作用奠定了基础。如对气道平滑肌细胞的离子通道、信号转导通路等研究，揭示了其在维持气道张力方面的关键作用。在气道上皮组织研究领域，国外学者发现气道上皮作为哮喘免疫炎症启动的重要环节，参与气道炎症的级联反应。气道上皮细胞在过敏原等刺激下释放胸腺间质淋巴生成素（TSLP）、白细胞介素（IL）-25及IL-33等上皮源性细胞因子，激活下游辅助型T细胞（Th）2、Th1、Th17及2型固有淋巴细胞（ILC2）相关炎症通路，诱导炎症反应，导致肺部病理性改变并加重哮喘症状。

国内在气道疾病研究方面也取得了显著进展。在气道平滑肌研究中，针对其在哮喘等疾病中的病理变化及相关调控机制进行了深入探索，发现多种细胞因子和信号通路参与了气道平滑肌的异常增生过程。在气道上皮组织研究上，国内学者证实了气道上皮与气道炎症、氧化应激、气道高反应性及气道重塑密切相关。例如，通过对哮喘患者气道上皮细胞的研究，发现其屏障功能受损与气道高反应性增加有关。

然而，国内外对于模拟病理状态下气道上皮组织对气道平滑肌增生影响的研究相对较少。目前虽有研究认识到气道上皮在损伤和接受外部刺激后可能会加剧气道平滑肌的增生，但对于其中具体的信号交流机制、关键影响因素等尚未明确。多数研究集中在单一