四川地区副猪嗜血杆菌耐药性剖析及β-内酰胺类、磺胺类耐药基因解码.docxVIP

四川地区副猪嗜血杆菌耐药性剖析及β-内酰胺类、磺胺类耐药基因解码

一、引言

1.1研究背景与意义

副猪嗜血杆菌（Haemophilusparasuis，HPS）是猪上呼吸道的一种共栖菌，广泛存在于健康猪的鼻腔、鼻分泌物、气管和扁桃体中。然而，它也是一种条件性致病菌，在多种因素的诱发下，如应激、恶劣环境以及其他病原感染等，会引发副猪嗜血杆菌病。该病菌仅感染猪，主要侵害断奶仔猪和保育猪，常见于3-10周龄的猪，发病率一般在10%-90%，严重时死亡率可达90%，给养猪业带来了巨大的经济损失。

随着养猪业规模化、集约化的发展，副猪嗜血杆菌病在全球范围内已成为制约养猪业发展的主要细菌性疾病之一。其不仅导致猪只的发病率和死亡率显著上升，还严重影响猪只的生长性能，使感染后的猪只食欲不振、精神萎靡、生长速度减缓、饲料转化率降低，增加了养殖成本。此外，疫情的爆发还会带来治疗费用、防控成本的增加，以及养殖场声誉受损等一系列问题。

当前，抗菌药物是防治副猪嗜血杆菌病的主要手段。然而，由于长期、广泛且不合理地使用抗菌药物，导致耐药菌株不断增多，耐药谱日益扩大。许多原本可用于防治副猪嗜血杆菌病的药物，如青霉素、氨苄西林、头孢菌素、庆大霉素等，都已出现耐药现象。耐药性的产生使得临床治疗效果不佳，增加了疾病防控的难度，进一步加剧了养猪业的经济损失。

因此，深入了解副猪嗜血杆菌的耐药性，对于指导临床合理用药、减少耐药菌株的产生、降低养殖成本以及保障养猪业的健康发展具有重要意义。通过对四川地区副猪嗜血杆菌耐药性的调查，可以掌握该地区副猪嗜血杆菌的耐药现状，为临床选择有效的治疗药物提供依据。同时，对β-内酰胺类、磺胺类耐药基因的检测分析，有助于揭示其耐药机制，为开发新的防治策略和药物提供理论支持。这不仅能够提高副猪嗜血杆菌病的防治效果，减少经济损失，还能促进养猪业的可持续发展。

1.2国内外研究现状

在国外，对副猪嗜血杆菌耐药性的研究开展较早。西班牙和英国的分离菌株对β-内酰胺类药物头孢噻肟和头孢噻呋的敏感率均在90%以上，而澳大利亚分离株对红霉素敏感，部分对替米考星耐药。不同国家或同一国家不同区域的分离菌株对同一种抗生素的敏感性存在差异，且耐药谱范围不断扩大，多重耐药菌株数量逐渐增加。

国内对副猪嗜血杆菌耐药性的研究也有诸多报道。海南省分离株对四环素敏感率为93.75%，而浙江省分离株对四环素敏感率仅有11.11%；重庆市分离株对大环内酯类药物阿奇霉素敏感率为54.17%，对罗红霉素敏感率仅有12.50%。对国内不同地区的副猪嗜血杆菌分离菌株的研究表明，其耐药表型复杂，表现出较为广谱的耐药性，多重耐药现象普遍存在。

在耐药基因研究方面，针对副猪嗜血杆菌耐药增加的趋势，国内外陆续有学者进行相关研究，发现耐药基因检出率较高，可能与大规模猪场长期使用某一种药物预防细菌性疾病有关。介导菌株耐药表型的相关耐药基因，无论是种类还是检出频率都比较高，且耐药表型与相应的耐药基因间的相关性较高。

然而，目前对于四川地区副猪嗜血杆菌耐药性及耐药基因的研究还相对不足。虽然已有一些关于四川分离株生物学特性及药物敏感性的研究报道，但对于耐药基因的检测分析还不够系统和全面。因此，开展四川地区副猪嗜血杆菌耐药性调查及β-内酰胺类、磺胺类耐药基因检测分析具有重要的现实意义，能够填补该地区在这方面研究的空白，为当地养猪业的疾病防控提供更有力的支持。

1.3研究目标与内容

本研究旨在全面了解四川地区副猪嗜血杆菌的耐药现状，明确其对各类抗菌药物的敏感性，为临床合理用药提供科学依据。同时，通过对β-内酰胺类、磺胺类耐药基因的检测分析，揭示其耐药机制，为开发新的防治策略和药物奠定基础。

具体研究内容包括：

四川部分地区HPS耐药性检测：收集四川部分地区的副猪嗜血杆菌菌株，采用纸片法进行抗生素敏感性检测，分析不同地区、不同时间分离株的耐药情况以及多重耐药情况，全面了解四川地区副猪嗜血杆菌的耐药现状。

四川部分地区β-内酰胺类与磺胺类耐药基因检测：针对β-内酰胺类和磺胺类药物，设计特异性引物，对分离菌株进行PCR扩增，检测耐药基因的携带情况。分析不同时间分离株中耐药基因的分布，以及多个耐药基因的携带情况，并探讨耐药表型与耐药基因的符合情况，深入揭示其耐药机制。

二、副猪嗜血杆菌概述

2.1病原学特征

副猪嗜血杆菌（Haemophilusparasuis，HPS）隶属于巴斯德菌科、嗜血杆菌属，是一种非溶血性的革兰氏阴性小杆菌。其形态较为多样，多为短杆状，也可呈球状、杆状或长丝状，大小约为1μm×0.5μm。该菌无鞭毛，不具备运动性，新分离的致病菌株通常有荚膜，美蓝染色呈现两极浓染的特征。

在培养特性方面，副猪嗜