手性螺环骨架配体SpinPHOX：开启铱催化不对称氢化反应的新征程.docxVIP

手性螺环骨架配体SpinPHOX：开启铱催化不对称氢化反应的新征程

一、引言

1.1研究背景与意义

手性化合物在现代化学和材料科学中占据着极为重要的地位。在医药领域，许多药物分子的生理活性和药效往往与其手性结构密切相关。例如，治疗帕金森病的药物左旋多巴，只有左旋异构体具有治疗效果，而其右旋异构体不仅无药效，还可能带来副作用。在材料科学中，手性材料独特的光学、电学和磁学性质，使其在传感器、光学器件等方面展现出潜在的应用价值。

不对称氢化反应作为制备手性化合物的重要方法之一，具有原子经济性高、反应条件温和等优点，被广泛应用于有机合成领域。在不对称氢化反应中，手性配体起着关键作用，它能够与金属催化剂形成配合物，通过空间位阻和电子效应等因素，实现对底物的立体选择性活化和氢化，从而高效地生成具有特定构型的手性产物。

手性螺环骨架配体SpinPHOX作为一类新型的手性配体，凭借其独特的结构特点，在铱催化的不对称氢化反应中表现出优异的性能。它能够与铱形成稳定且具有高活性和高选择性的催化剂体系，为众多手性化合物的合成提供了新的有效途径。研究SpinPHOX在铱催化的不对称氢化反应中的应用，不仅有助于深入理解手性配体与金属催化剂之间的相互作用机制，推动不对称催化领域的理论发展，还能够为手性药物、手性材料等的合成提供更加高效、绿色的方法，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2手性螺环骨架配体SpinPHOX概述

手性螺环骨架配体SpinPHOX是一种基于螺二氢茚骨架的手性配体，其结构中包含一个螺环结构和两个噁唑啉基团。这种独特的结构赋予了SpinPHOX高度的刚性和稳定性，使其在不对称催化反应中能够有效地控制反应的立体选择性。同时，螺环结构的存在还增加了配体与金属催化剂之间的配位能力，提高了催化剂的活性和选择性。

SpinPHOX的合成方法通常以螺二氢茚二醇为起始原料，通过一系列的化学反应，如酯化、环化、胺化等，将噁唑啉基团引入到螺环骨架上。在合成过程中，需要对反应条件进行精确控制，以确保得到高纯度和高光学活性的SpinPHOX配体。目前，已经发展了多种有效的合成路线，能够实现SpinPHOX的规模化制备，为其在不对称催化反应中的广泛应用提供了有力的支持。

1.3铱催化不对称氢化反应简介

铱催化不对称氢化反应是在铱催化剂的作用下，将氢气加成到不饱和底物上，实现对底物的不对称氢化，从而生成具有特定手性构型的产物。其反应原理基于铱催化剂与手性配体形成的配合物，该配合物能够通过与底物分子之间的相互作用，使底物分子在特定的空间取向与氢气发生加成反应，进而实现对映选择性的控制。

相比于其他过渡金属催化的不对称氢化反应，铱催化具有一些显著的优势。首先，铱催化剂对多种不饱和底物，如烯烃、羰基化合物、亚胺等，都具有良好的催化活性和选择性，能够实现多种类型手性化合物的合成。其次，铱催化反应条件相对温和，反应过程易于控制，有利于工业化生产。此外，铱催化剂的稳定性较高，能够在一定程度上重复使用，降低了生产成本。

在有机合成领域，铱催化不对称氢化反应得到了广泛的应用。它被用于手性药物的合成，如治疗心血管疾病的药物、抗生素等；还被用于天然产物全合成中，为构建复杂的手性分子结构提供了重要的手段。铱催化不对称氢化反应在有机合成中具有不可替代的重要地位，而手性螺环骨架配体SpinPHOX与铱催化剂的结合，进一步拓展了该反应的应用范围和性能，为有机合成化学的发展注入了新的活力。

二、SpinPHOX在铱催化环状不饱和羧酸不对称氢化反应中的应用

2.1反应实例及实验过程

周其林教授课题组在《Angew.Chem.Int.Ed.》（DOI:10.1002/anie.201301341）上报道了一例极具代表性的铱催化环状不饱和羧酸不对称氢化反应。在典型的实验操作中，首先在干燥的手套箱内，向反应管中依次加入一定量的[Ir(cod)Cl]?（环辛二烯氯化铱二聚体，作为铱源，其中cod代表环辛二烯）、手性螺环骨架配体SpinPHOX以及适量的甲苯溶剂。将反应管密封后从手套箱中取出，然后在室温下搅拌一段时间，使[Ir(cod)Cl]?与SpinPHOX充分配位形成活性催化剂。

接着，向反应体系中加入环状不饱和羧酸底物，底物的浓度通常控制在一定范围内，以保证反应的高效进行。再次将反应管密封，并将其置于高压反应釜中。向高压反应釜中充入一定压力的氢气，通常氢气压力为0.6MPa，不过该反应体系即使在常压下也能实现不对称催化氢化。将反应釜升温至设定的反应温度，一般为室温至50℃之间，在此条件下搅拌反应一定时间，反应时间根据底物的不同和反应进程的监测而定，通常在数小时至十几小时不等。

反应结束后，将反应釜冷却至室