甲巯咪唑（MMI）与丙硫氧嘧啶（PTU）对正常大鼠甲状腺24-h RAIU影响的比较分析.docxVIP

甲巯咪唑（MMI）与丙硫氧嘧啶（PTU）对正常大鼠甲状腺24-hRAIU影响的比较分析

一、引言

1.1研究背景

甲状腺作为人体重要的内分泌器官，主要功能是合成和分泌甲状腺激素，其在人体的物质与能量代谢、生长和发育过程中发挥着关键作用。碘是合成甲状腺激素的主要原料，甲状腺腺细胞具备很强的摄取碘的能力，人体每天从饮食中摄取的碘，约有三分之一会进入甲状腺，甲状腺含碘总量占全身含碘量的90％。甲状腺功能的正常与否与碘摄取密切相关，甲状腺功能亢进时，泵碘能力超过正常水平，摄入碘量增加；而甲状腺功能低下时，摄入碘量则会减少。因此，临床常把甲状腺摄取放射性碘（131I）的能力，作为常规检查甲状腺功能的方法之一，即通过测量甲状腺24小时放射性碘摄取率（24-hRAIU）来评估甲状腺功能。

在甲状腺疾病的治疗中，甲巯咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）是常用的抗甲状腺药物。MMI属于咪唑类药物，PTU属于硫脲类药物，二者的作用机理均是抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成。但PTU还具有抑制外周组织的细胞内甲状腺素血清总甲状腺素（T4）转化为血清总三碘甲腺原氨酸（T3）的独特作用，能更快地改善患者症状。此外，二者在药代动力学、适应证、副作用等方面也存在差异。比如，MMI的血清半衰期为4-6小时，甲状腺中的MMI浓度可达血清中浓度的100倍，且保持较高药物浓度的时间长达20小时，作用持续时间更长、可一日给药1次；而PTU的血清半衰期为75分钟，必须6-8小时服药1次，才能维持充分疗效。在适应证方面，除妊娠早期、甲状腺危象、对MMI治疗过敏或不敏感同时又拒绝131I治疗或手术治疗者选用PTU治疗外，对于任何选择抗甲状腺药物（ATD）治疗的患者均推荐选用MMI治疗。副作用方面，二者都可能引起粒细胞缺乏、皮疹、肝损伤等不良反应，但发生率和表现形式有所不同，如MMI引起的粒细胞缺乏风险似乎与剂量有关，而PTU引起粒细胞缺乏的发生率与剂量无关；PTU引起的药物性肝炎发生率为2.7%，MMI为0.4%，且PTU可导致爆发性肝坏死，MMI引起肝脏疾病通常有胆汁淤积性功能障碍。

尽管MMI和PTU在甲状腺疾病治疗中应用广泛，但它们对正常甲状腺功能的影响，尤其是对正常大鼠甲状腺24-hRAIU的影响，仍有待深入研究。明确这两种药物对正常甲状腺碘摄取功能的作用机制和影响程度，不仅有助于深入理解甲状腺的生理调节机制以及药物的作用机制，还能为临床合理用药提供更为科学、精准的理论依据，具有重要的临床意义和科研价值。

1.2研究目的

本研究旨在通过动物实验，探究MMI和PTU对正常大鼠甲状腺24-hRAIU的影响，并对比分析二者作用的差异。具体来说，将观察不同剂量的MMI和PTU在不同时间点对大鼠甲状腺摄取放射性碘能力的改变，分析药物作用的时效关系和量效关系。通过本研究，期望能够明确MMI和PTU对正常甲状腺碘代谢的具体影响，为临床治疗甲状腺疾病时合理选择药物、优化用药方案提供实验依据，同时也为进一步研究甲状腺疾病的发病机制和药物治疗靶点奠定基础。

二、相关理论基础

2.1甲状腺生理功能

2.1.1甲状腺激素合成与分泌

甲状腺激素的合成需要碘的参与，其合成和分泌过程较为复杂。首先，甲状腺滤泡上皮细胞通过“碘泵”从血液中摄取碘离子（I-），这一过程是一个主动转运过程，需要消耗能量。进入细胞内的碘离子，在甲状腺过氧化物酶（TPO）的催化下被活化，形成活性碘。与此同时，滤泡上皮细胞从血液中摄取氨基酸，在粗面内质网合成甲状腺球蛋白（Tg），并通过胞吐方式排到滤泡腔内贮存。活性碘与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT），这个过程称为碘化。随后，一分子MIT和一分子DIT偶联生成三碘甲状腺原氨酸（T3），两分子DIT偶联生成四碘甲状腺原氨酸（T4），T3和T4均贮存于滤泡腔内的胶质中。

当机体需要甲状腺激素时，在促甲状腺激素（TSH）的作用下，甲状腺滤泡上皮细胞通过胞吞作用将含有T3、T4的胶质小泡摄入细胞内，胶质小泡与溶酶体融合，在蛋白水解酶的作用下，T3、T4从甲状腺球蛋白上水解下来，释放入血。血液中的T3、T4大部分与血浆蛋白结合，主要是甲状腺素结合球蛋白（TBG），只有少量呈游离状态（FT3、FT4），而只有游离的甲状腺激素才能进入细胞发挥生理作用。

甲状腺激素的合成和分泌受到下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）的精确调节。下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH），TRH作用于垂体，