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非全身型幼年特发性关节炎外周血Th1/Th2细胞因子水平的特征与临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

幼年特发性关节炎（JuvenileIdiopathicArthritis，JIA）作为儿童时期最为常见的慢性风湿性疾病之一，属于自身免疫性疾病范畴。国际风湿病联盟（ILAR）将其定义为16岁以下儿童起病，关节炎症状持续6周以上，且排除其他已知原因引发的关节炎。JIA包含多个亚型，各亚型的临床表现、病理特征和预后存在显著差异，对患儿的生长发育和生活质量造成严重影响。

JIA可累及全身多个系统，除关节症状外，还可出现发热、皮疹、肝脾淋巴结肿大、眼部病变等关节外表现。随着病情的进展，关节炎反复发作可导致关节畸形、功能障碍，严重者甚至致残，给患儿及其家庭带来沉重的负担。据相关研究统计，全球JIA的发病率约为1.6-23/100,000，患病率约为3.8-400/100,000。在我国，2010年由李彩凤教授牵头的儿童风湿病工作协作组研究数据显示，JIA患病率为10/100,000。其中，少关节型发病率相对较高，而日本则以全身型多见。

细胞因子作为免疫调节的重要介质，在JIA的发病机制中发挥着关键作用。Th1/Th2细胞是CD4+T细胞的两个主要亚群，它们分泌的细胞因子在免疫反应中起着不同的调节作用，维持着机体免疫平衡。当Th1/Th2细胞因子网络失衡时，可导致免疫调节紊乱，引发自身免疫性疾病。在JIA患者中，Th1细胞分泌的γ-干扰素（γ-IFN）、白细胞介素-2（IL-2）等细胞因子可促进细胞免疫反应，导致炎症细胞浸润和组织损伤；而Th2细胞分泌的白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）等细胞因子则主要参与体液免疫反应，抑制炎症反应。已有研究表明，JIA患者体内存在Th1/Th2细胞因子失衡的现象，Th1细胞因子相对升高，Th2细胞因子相对降低，这种失衡状态与疾病的活动度和严重程度密切相关。

尽管目前对JIA的研究取得了一定进展，但对于非全身型幼年特发性关节炎（non-SystemicOnsetJuvenileIdiopathicArthritis，non-SOJIA）的细胞因子的临床研究仍相对较少。non-SOJIA在JIA中占比较大，包括多关节炎型、少关节炎型、附着点炎型等多种亚型，不同亚型的发病机制和临床特点可能存在差异。深入研究non-SOJIA外周血Th1/Th2细胞因子水平的变化，对于揭示其发病机制、早期诊断和制定个性化治疗方案具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过检测non-SOJIA患儿外周血中Th1/Th2细胞因子的水平，分析其与健康儿童及全身型幼年特发性关节炎（SOJIA）患儿的差异，并探讨其与疾病活动指标的相关性，从而进一步明确non-SOJIA的发病机制，为临床诊断和治疗提供理论依据。

通过对non-SOJIA患儿Th1/Th2细胞因子水平的研究，有助于深入了解该疾病的免疫病理机制。明确细胞因子在疾病发生发展中的作用，不仅可以为开发新的治疗靶点提供理论支持，还可以为精准治疗提供依据，提高治疗效果，减少药物不良反应。准确的诊断是有效治疗的前提。研究Th1/Th2细胞因子水平与non-SOJIA的相关性，有望发现新的诊断标志物，提高疾病的早期诊断率。结合细胞因子水平和临床指标，还可以更准确地评估疾病的活动度和预后，为临床治疗决策提供参考。针对non-SOJIA患儿Th1/Th2细胞因子失衡的特点，制定个性化的治疗方案，如免疫调节治疗等，有望改善患儿的病情，提高生活质量，减少致残率，具有重要的临床应用价值。

二、研究设计与方法

2.1研究对象选取

选取2020年1月至2023年12月期间在我院儿科住院及门诊就诊的非全身型幼年特发性关节炎（non-SOJIA）患儿60例作为研究对象。纳入标准严格遵循国际风湿病联盟（ILAR）2001年制定的JIA分类标准：年龄在16岁以下，出现关节炎症状且持续6周以上，同时排除其他已知原因导致的关节炎。其中，少关节型幼年特发性关节炎患儿20例，多关节型（类风湿因子阴性）幼年特发性关节炎患儿20例，多关节型（类风湿因子阳性）幼年特发性关节炎患儿10例，银屑病性幼年特发性关节炎患儿5例，与附着点炎症相关的幼年特发性关节炎患儿5例。

选取同期在我院儿科住院及门诊就诊的全身型幼年特发性关节炎（SOJIA）患儿30例作为对照组1。SOJIA患儿纳入标准为16岁以下，存在1个及以上关节炎，弛张高热至少2周，连续发热至少3