2025年浅谈药品生产设备清洁验证.pdfVIP

博观而约取，厚积而薄发。——苏轼

浅谈药品生产设备清洁验证

药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污

染。因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。设备的清洁是指在某种

条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分的

过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。设备的清

洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清

洁标准）进行确认的过程。

1根据产品性质选择标记物和清洁溶剂

1.1评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品

种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、

活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。如果企业品

种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。如水针、油针共用的配液

罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。一般选择产品组中溶解度小、

活性或毒性高的成分作为清洁标记物。

1.2选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。首

先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留做

清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。在水中有一定溶解度的

尽量选择水、热水、碱性或酸性水。对于水不溶、极性小的产品组，首选乙醇，

其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。但注意车间要有防

爆和防污染的直排设施。一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清洁

剂使用。

2根据设备评估选择清洗方法

药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。对于共用设备必

须做残留确认。根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的设

备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法清

洁。冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶解

在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。

3制定清洗规程草案

3.1清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、

洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步骤；

清洁后检查的要求、干燥和储存条件、清洁有效期等。

3.2清洁规程草案的要点清洗规程草案中应对易影响清洁效果稳定的因

素加以重点描述。如：对从生产结束到清洗开始的时间应有明确规定。特别是用

冲洗法清洁外用膏剂、悬浮剂、原料药时更重要。因为干燥的残留物对清洁效果

影响很大；在冲洗较长输送管道时，应对冲洗液的流速及时间有明确规定。清洗

管道的阀门系统、投料口、观察口等难清洁到的区域应对操作规程作详细描述；

对在线清洗(CIP，clearinplace）循环的时间、搅拌的速度、冲洗的次数，所用

的清洁溶剂数量等要进行考察。如果是手动或半自动清洗，清洗结晶罐时，首次

用溶媒量是否要高于药液高度等应作考察。此外还应制定详细、严谨的操作规程，

以减少人为操作偏差；设备清洁后，必须干燥，不能存有水，否则易染菌和生菌

等。

4对清洗规程草案进行验证

4.1样品的采集

4.1.1捧拭取样点的选择选择取样点的原则必须具有代表性。应包括接触

志不强者智不达，言不信者行不果。——墨翟

药品多的高浓度区，如：搅拌桨；结构复杂难以清洗区，如：观察口、阀门、管

路接口处等；以及冲洗也不易达到的区域，如：设备投料口等均应定为擦拭取样

点。每台设备至少选3个取样点，