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NSCLC的抗血管生成治疗亘古弥新
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针对肿瘤血管的研究已经跨越了近半个世纪1.Senger,D.R.etal.Science219,983–985(1983);2.FerraraNetal.NatRevDrugDiscov.2016Jun;15(6):385-403.1983：Senger等发现VPF（即VEGFA）1971：Folkman首次提出“抗血管生成”假说
肿瘤血管生成贯穿了肿瘤发生与进展的始终4VEGFbFGFTGFβ-1VEGFbFGFTGFβ-1PLGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFPleiotrophinKerkarSPetal.CancerRes.?2012.72(13);3125–30.HanahanD,etal.CancerCell2012.21:309–322.1.Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;2.Kim,etal.Nature1993;3.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:PrinciplesPracticeofOncology.
Vol2.7thed.Philadelphia,PA:LippincottWilliamsWilkins;2005;4.Ferrara,etal.NatMed2003;5.Inoue,etal.CancerCell2002;6.Mesiano,etal.AmJPathol1998;
7.Melnyk,etal.JUrol1999肿瘤持续需要新生血管来维持其生长肿瘤血管参与了肿瘤形成与进展的多个环节
针对血管生成通路的相关药物1.FerraraNetal.NatRevDrugDiscov.2016Jun;15(6):385-403;2.WYe.DevCell.2016Apr18;37(2):114-25.肺癌：贝伐珠单抗，FDA＆EMACFDA，一线雷莫芦单抗，FDA，二线尼达尼布，EMA，腺癌二线安罗替尼，CFDA,三线
化疗时代的抗血管生成治疗
Sandler,etal.NEJM2006ECOG4599：贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC 06121824300.20PFS贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇 109876543210 06121824 303642OSHR=0.79(0.67–0.92)P=0.00312.310.3贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇 PFS主要终点：OS贝伐联合卡铂紫杉醇卡铂紫杉醇PORR35%15%0.001初治的IIIB,IV期或复发非鳞癌NSCLCn=878贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇3周方案,n=4346个周期进展紫杉醇/卡铂3周方案n=4441:1进展贝伐珠单抗单药R2006年10月，美国FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于不可切除的局部晚期，复发或转移性非鳞NSCLC的一线治疗OS首次延长至1年以上，显著改善ORR/PFS/OS
贝伐珠单抗联合化疗是中国晚期肺癌患者的一线标准治疗1.ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204;2.2014APLCCAbstract0057BEYOND研究EGFR野生型患者分析：
贝伐珠单抗显著改善野生型患者PFS及OSBEYOND研究：显著延长晚期一线NSCLC患者PFS及OS
贝伐珠单抗联合化疗：亚裔/中国患者获益更显著贝伐珠单抗显著提高ORR亚裔更突出贝伐珠单抗显著延长PFS/OS：
疗效确切、一致性好，亚裔获益更多ORR1.SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.2.ReckM,etal.JClinOncol2009;27:1227-1234.3.CrinoL,et
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