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瑞舒伐他汀与PCI对循环内皮祖细胞的交互影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病（CVD）已成为全球范围内威胁人类健康的主要公共卫生问题之一。据世界卫生组织（WHO）报告，心血管疾病是全球死亡的首要原因，每年导致约1790万人死亡，占全球死亡总数的31%。在中国，随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，心血管疾病的发病率和死亡率也呈逐年上升趋势。《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，我国心血管病现患人数3.3亿，其中冠心病1139万，且心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位。

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）作为治疗心血管疾病，尤其是冠心病的重要手段，在临床上得到了广泛应用。PCI能够迅速开通狭窄或阻塞的冠状动脉，恢复心肌血流灌注，有效缓解心肌缺血症状，降低急性心肌梗死患者的死亡率，显著改善患者的预后和生活质量。中国进行的PCI手术量从2017年的75.31万宗增长至2020年的96.87万宗，年均复合增长率达8.75%，预计未来还将持续增长。然而，PCI术后仍存在一些问题，如支架内再狭窄、血栓形成等，影响了患者的远期疗效和生活质量。

他汀类药物作为一类广泛应用于临床的降脂药物，不仅能够有效降低血脂水平，还具有多种降脂以外的心血管保护作用，如抗炎、抗氧化应激、稳定斑块等。瑞舒伐他汀作为新一代他汀类药物，具有强效降脂作用，其降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果优于其他他汀类药物，且药物相互作用相对较少。研究表明，瑞舒伐他汀可通过多种途径发挥心血管保护作用，降低心血管事件的发生风险。

循环内皮祖细胞（EPCs）是一类能循环、增殖并分化为血管内皮细胞，但尚未表达成熟血管内皮细胞表型，也未形成血管的前体细胞。EPCs在血管新生、内皮修复及心血管疾病的发生发展过程中发挥着关键作用。正常情况下，循环内皮祖细胞在体内参与维持血管内皮的完整性和修复受损的血管内皮。当血管发生损伤时，骨髓中的内皮祖细胞被动员进入外周血循环，迁移到损伤部位，分化为成熟的内皮细胞，参与血管的修复和再生过程。许多研究已经证实，循环内皮祖细胞数量和功能的异常与心血管疾病的发生、发展密切相关，其数量减少和功能障碍会导致血管内皮修复能力下降，增加心血管疾病的风险。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探究瑞舒伐他汀及PCI对循环内皮祖细胞数量和功能的影响，并进一步探讨其潜在的作用机制。通过明确瑞舒伐他汀及PCI对循环内皮祖细胞的影响，为心血管疾病的治疗提供更深入的理论依据和临床指导。

在临床实践中，对于接受PCI治疗的心血管疾病患者，合理应用瑞舒伐他汀等他汀类药物，可能通过调节循环内皮祖细胞的数量和功能，增强血管内皮的修复能力，减少PCI术后支架内再狭窄、血栓形成等并发症的发生，从而改善患者的远期预后和生活质量。这对于优化心血管疾病的治疗策略，提高治疗效果，降低患者的死亡率和致残率具有重要的临床意义。同时，本研究的结果也有助于进一步拓展对心血管疾病发病机制和治疗靶点的认识，为开发新的心血管疾病治疗方法和药物提供理论基础。

1.3国内外研究现状

在国外，多项研究已关注到他汀类药物对循环内皮祖细胞的影响。部分研究表明，他汀类药物能够促进循环内皮祖细胞的增殖、迁移和黏附能力，增加其数量。例如，有研究通过体外实验发现，瑞舒伐他汀可上调内皮祖细胞中一些关键基因的表达，促进其向成熟内皮细胞分化，增强其血管修复功能。在对接受PCI治疗的患者研究中，也发现术前使用他汀类药物可改善术后循环内皮祖细胞的功能，降低心血管事件的发生率。

国内的研究也取得了一定成果。有研究观察了冠脉造影术前不同剂量瑞舒伐他汀治疗对循环内皮祖细胞数量的影响，发现冠心病患者介入术前24h应用20mg瑞舒伐他汀可以提高循环内皮祖细胞数量。还有研究对比了瑞舒伐他汀与其他他汀类药物对冠心病患者循环内皮祖细胞及血管内皮功能的影响，发现瑞舒伐他汀在改善循环内皮祖细胞功能和血管内皮功能方面具有一定优势。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。一方面，对于瑞舒伐他汀及PCI对循环内皮祖细胞影响的具体分子机制尚未完全明确，不同研究之间的结果也存在一定差异。另一方面，大多数研究样本量相对较小，研究时间较短，缺乏长期随访的数据支持。此外，对于不同剂量瑞舒伐他汀在不同心血管疾病患者中的应用效果及对循环内皮祖细胞的影响，也需要进一步深入研究。

二、相关理论基础

2.1瑞舒伐他汀的药理机制

瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，其核心的降脂作用在于对胆固醇合成过程的精准调控。在肝脏细胞内，胆固醇的合成是一个复杂且有序的代谢过程，而HMG-CoA还原酶作为这一过程早期阶段的限速酶，扮演着至关重要的角色。