柚皮苷对黑腹果蝇的抗衰老作用的研究.pdfVIP

摘要

衰老受遗传和环境的影响，伴随不可逆的生理功能的变化，最终导致身体敏感

性和疾病发病率增加。柚皮苷广泛存在于中草药中，并已被证明具有多种药理特性。

本文以黑腹果蝇为模式生物研究柚皮苷的抗衰老作用以及潜在的作用机制。

在本研究中，不同浓度的柚皮苷（0.7mmol/L和1.4mmol/L）延长了果蝇的存活

时间，提高了果蝇的运动能力。在环境应激和氧化应激的条件下，探究了柚皮苷对

果蝇抗逆性的影响。结果发现，柚皮苷提高了果蝇在各种应激条件下（饥饿、热、

冷、百草枯和过氧化氢）的抵抗能力。此外，柚皮苷还能改善果蝇肠道屏障功能障

碍，减缓肠道通透性下降，减少衰老果蝇中的肠道菌落总数，抑制肠道干细胞异常

增殖。

本文进一步探究了柚皮苷抗衰老的作用机制。结果表明，网络药理学预测柚皮

苷延缓衰老的作用靶点是PI3K和Akt-1，关键作用通路是胰岛素信号通路。柚皮苷

提高了抗氧化酶（SOD和CAT）的活力，降低了丙二醛含量，并发现柚皮苷能够显

著上调SOD1、SOD2和CAT的基因表达水平，但不延长SODRNAi和CATRNAi果

蝇在氧化应激条件下的寿命，说明了柚皮苷对果蝇的抗氧化作用与SOD和CAT基因

有关。柚皮苷能够显著调控胰岛素信号通路基因，并且不改变INR、Chico、PI3K、

Akt-1和FOXORNAi果蝇的寿命，说明了柚皮苷发挥抗衰老作用与胰岛素信号通路

基因相关。柚皮苷还显著增加了果蝇肠道中自噬溶酶体的数量，进一步激活了自噬

基因，但没有延长Atg1、Atg5、Atg8a和Atg8bRNAi果蝇的寿命和增加自噬溶酶体

的数量，进一步说明了柚皮苷激活了自噬发挥延缓衰老的作用。最后，分子对接结

果显示柚皮苷与PI3K和AKT1蛋白稳定结合，验证了网络药理学预测和RT-PCR的

结果，说明柚皮苷通过抑制胰岛素信号通路和激活自噬通路来延缓衰老。本文的研

究结果为开发柚皮苷作为抗衰老相关的功能食品提供了理论依据。

关键词：柚皮苷；黑腹果蝇；胰岛素信号通路；自噬；延缓衰老

ABSTRACT

Agingisinfluencedbygeneticsandenvironment,accompaniedbyirreversiblechanges

inphysiologicalfunction,whichultimatelyleadtoincreasedphysicalsensitivityanddisease

incidence.NaringinisfoundinawiderangeofChineseherbsandhasbeenshowntohavea

varietyofpharmacologicalproperties.Inthispaper,westudiedtheanti-agingeffectsof

naringinanditspotentialmechanisminDrosophilamelanogaster.

Inthisstudy,naringinatdifferentconcentrations(0.7mmol/Land1.4mmol/L)extended

thesurvivaltimeandimprovedthelocomotionabilityoftheflies.Theeffectsofnaringinon

stressresistanceofDrosophilamelanogasterwerestudiedundertheconditionsof

environmentalandoxidativestresses.Theresultsshowedthatnaringinimprovedthe

resistanceoffliestovariousstressfulconditions(starvation,heat,cold,paraquat,andHO).