有机催化炔丙醇衍生物的不对称[3 2]环加成反应和1,8-共轭加成反应.pdfVIP

[3+2]1,8-

有机催化炔丙醇的不对称环加成反应和共轭加成反应

摘要

炔丙醇是有机化学中重要的一种结构分子，其本身包含着羟基和炔基两种活性

官能团，两种基团可以单独参与反应也可以起协同作用从而发生一系列重要的化学

反应。杂环化合物是许多生物天然产物、药物小分子结构和功能材料的重要子结构，

而炔丙醇是合成杂环化合物的重要合成前体之一。炔丙醇可以通过不对称[3+2]环

加成反应、[3+3]环加成反应、[5+2]环加成反应、共轭加成反应等来合成杂环化合

物。近年来，有机催化炔丙醇反应吸引着大量化学家的关注。在本课题组前期研究

的基础上，本论文研究了异吲哚炔丙醇和3-(2-萘酚)吲哚的不对称[3+2]环加成反应

4-2-1,8-

和苯氨基炔丙醇和酯基吲哚的不对称共轭加成反应，成功的分别合成了螺

环异吲哚-吲哚轴手性骨架化合物和轴手性四取代联烯化合物。以下是具体工作：

该论文由两部分构成，第一部分我们用手性磷酸催化异吲哚炔丙醇和3-(2-萘

酚)吲哚的不对称[3+2]环加成反应。我们对催化剂的种类、反应溶剂的种类、催化

剂的用量进行筛选确定了最佳反应条件。我们对反应的底物范围进行扩展，无论在

异吲哚炔丙醇上使用吸电子和供电子基团都可以顺利的与3-(2-萘酚)吲哚发生反应，

在3-(2-萘酚吲哚上连接吸电子和供电子基团也可以顺利的与异吲哚炔丙醇发生反)

应并获得较好的收率和对映体过量和非对映体过量。最终，我们成功的获得一系列

[3+2](77-95%yield73-

具有五元螺环轴手性吲哚骨架的不对称环加成反应产物、

97%ee、11:1-20:1dr)。该方案实现了不对称催化异吲哚炔丙醇与3-(2-萘酚)-吲哚

的不对称[3+2]环加成反应，并在温和条件下提供了一种构建螺环异吲哚吲哚轴手-

性结构的新方法，进一步扩大了异吲哚炔丙醇的反应范围。

4-2-1,8-

第二部分我们用手性磷酸催化苯氨基炔丙醇和酯基吲哚的不对称共轭

加成反应。我们对催化剂的种类、反应溶剂的种类、溶剂用量、催化剂用量、温度

等条件进行筛选确定了最佳反应条件。我们对反应的底物范围进行扩展，无论在4-

苯氨基炔丙醇连接吸电子和供电子基团都可以顺利的与2-酯基吲哚发生反应，在

2-4-

酯基吲哚上连接吸电子和供电子基团也可以顺利的与苯氨基炔丙醇发生反应，

我们更换游离氨基上的保护基团或是替换酯基上的取代基时，对最终产物的影响也

是微乎其微的，该反应均可以获得较好的收率和对映体过量。最终，我们成功的获

得一系列的不对称1,8-共轭加成反应轴手性四取代联烯产物(62-99%yield、52-99%

ee)4-2-1,8-

。该方案实现了不对称催化苯氨基炔丙醇和酯基吲哚的不对称共轭加

成反应并成功提供了一系列有着包含吲哚的轴手性四取代联烯化合物，并丰富了4-

1

苯氨基炔丙醇和吲哚化合物的反应潜能。

硕士研究生：夏岩药物化学()

指导教师：李文军(副教授)

关键词：手性磷酸；炔丙醇；1,8-共轭加成；吲哚化合物；环加成反应

2

OrganocatalyticAsymmetric[3+2]CycloadditionReactionand1,8-Conjugate