基于“肠道菌群-胆汁酸代谢”探讨焦虑“土壅木郁”病机的生物学内涵.pdfVIP

基于“肠道菌群-胆汁酸代谢”探讨焦虑“土壅木郁”

病机的生物学内涵

【摘要】肠道菌群失调和胆汁酸代谢异常与焦虑的关系近年来受到广泛关注。

本文从肠道菌群-胆汁酸代谢角度出发，探讨焦虑“土壅木郁”病机的生物学机

制，以期为中医防治焦虑提供新的思路和理论基础。中医学认为，脾胃属土，肝

胆属木，脾气健旺，水谷精微正常输布，使肝得以滋养、气血充足，其疏泄功能

运行正常，而胆汁充足。一旦脾失健运，水谷精微输布不及，影响津液代谢，致

痰湿内生，气机不畅，可影响肝之疏泄功能；肝木郁结日久，横犯脾土，气血生

化乏源，形成土壅木郁的病理现象。从现代医学及分子生物学角度来看，肠道菌

群结构改变可通过神经、内分泌、免疫和代谢等多种途径影响机体，与“土壅”

病机吻合；胆汁酸代谢紊乱可致脑内神经递质、突触结构改变，引起焦虑症状，

与“木郁”特征相符。通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢途径疏肝健脾，对改善焦

虑具有重要意义。

【关键词】焦虑；肠道菌群；胆汁酸；土壅木郁

焦虑作为一种情绪障碍，主要表现为担忧、恐惧和焦躁等症状［1］，其常

见类型包括广泛性焦虑症、社交恐惧症及惊恐障碍等。据统计，全球范围内焦虑

症患病率为7.3%～28.0%，我国年患病率为5%，终身患病率则达到7.6%，且仍

在持续增长［2］，对患者的日常生活造成显著影响。焦虑的发病机制至今尚未

阐明，已有研究表明，肠道菌群与胆汁酸代谢之间存在复杂的双向调节关系，二

者相互作用，共同影响宿主的生理功能和疾病过程，肠道菌群-胆汁酸代谢轴紊

乱在焦虑发病中扮演重要角色。

焦虑根据其临床表现可归属中医“郁证”“心悸”“不寐”“烦躁”“百

合病”等范畴［3］。中医认为，焦虑病机多虚实夹杂，常因情志刺激，意欲不

遂，积忧久虑导致肝气郁结，克伐于脾，气郁生痰，痰气留滞而引发焦虑［4］，

体现出“土壅木郁”特征。结合现代研究成果发现，肠道菌群-胆汁酸轴代谢失

衡的发病机制与“土壅木郁”病机存在诸多互通之处。因此，本文从肠道菌群-

胆汁酸轴代谢角度探讨焦虑“土壅木郁”的病机内涵。

1肠道菌群-胆汁酸代谢在焦虑中的作用

1.1肠道菌群与焦虑的相关性

肠道菌群是存在于人体肠道内的复杂微生物群落，在维持机体健康方面发挥

重要作用，被誉为人类的“第二基因组”。肠道与大脑之间的双向交流系统被称

为肠脑轴，肠道微生物群可通过神经、内分泌和免疫途径与中枢神经系统沟通，

从而引发宿主情绪和认知功能异常。科研人员就肠道菌群对焦虑行为的影响进行

了大量研究，指出肠道菌群紊乱可导致焦虑发生［5-7］。如肠道菌群参与神经

内分泌功能，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴变化：慢性束缚引起的焦虑障碍通常与

糖皮质激素（啮齿类动物的皮质酮）分泌增加有关［8］。肠道菌群产生的多种

代谢物，如胆汁酸、短链脂肪酸和胆碱等化合物可影响大脑，导致人类出现许多

神经表型，如记忆障碍、情绪失调等。

1.2胆汁酸与焦虑的相关性

胆汁酸是胆汁的重要组成部分，不仅在肠道发挥生理功能，还可通过肠-脑

轴参与调控大脑功能。肝是胆汁酸合成的主要场所，生成初级胆汁酸到达胆囊，

随饮食进入肠道，又经肠道菌群转换为次级胆汁酸游离至回肠末端重吸收［9］。

其中一部分胆汁酸经门静脉返回肝脏完成肝肠循环，胆汁酸可受到肠道菌群组成

的影响，发生改变，通过肠-脑轴作用于中枢神经系统，影响5-羟色胺（5-HT）

等神经递质合成，引起焦虑样行为。另一部分经体循环穿过血脑屏障进入大脑［1

0］，进入大脑的胆汁酸可激活脑中法尼酯X受体（FXR）［11-13］、G蛋白胆

汁酸偶联受体5（TGR5）等信号通路激活，促进炎性介质释放，引发焦虑情绪［1

4-16］。研究发现，脑内胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸及熊去氧胆酸水平与循环

水平高度相关［17］。临床研究表明，焦虑患者血清胆汁酸谱与正常人群不同，

具体表现为血清石胆酸等水平升高，鹅去氧胆酸等水平降低［18］。动物实验表

明，Wu等［19］建立高脂饮食小鼠模型，喂养8周后小鼠出现明显焦虑样行为，

胆酸等水平增加，鹅去氧胆酸水平降低，提示胆汁酸代谢紊乱可能参与焦虑的发

生，进一步采用FXR激动剂INT-767干预后，小鼠焦虑样行为明显改善。

2“土壅木郁”为焦虑发生发展的关键病机

“土壅木郁”理论源于《黄帝内经》，指脾土壅滞反侮肝木，是影响肝疏泄

功能的一种病理状态。“土壅”为实证，多因寒、湿等外邪阻滞中焦气机，升降

失常；虚证为脾胃虚