手性苯并咪唑卡宾配体：从设计合成到不对称反应应用的深度探究.docxVIP

手性苯并咪唑卡宾配体：从设计合成到不对称反应应用的深度探究

一、引言

1.1研究背景与意义

手性化合物在现代化学领域中占据着举足轻重的地位，尤其是在药物研发和有机合成领域，其重要性愈发凸显。在药物研发中，手性药物的对映体往往具有截然不同的生理活性。例如，治疗胃溃疡和反流性食道炎的“明星”药物奥美拉唑具有消旋特质，而其中一种硫手性构型成分效果更佳，进而催生了新一代“明星”胃药埃索美拉唑。1960年，镇定剂药物“沙利度胺”被许多妊娠妇女当作镇痛和止咳的药物服用，却导致超过一万名“海豹婴儿”的诞生，原因就在于沙利度胺是两种手性异构体的混合物，一种是药，另一种却有着致畸的毒性。这些实例充分表明，手性药物的研究对于提高药物疗效、降低副作用具有关键作用，能够极大地推动医药领域的发展。

在有机合成领域，手性化合物同样发挥着不可或缺的作用。手性催化剂和手性助剂的应用，能够有效控制反应的立体化学过程，实现对映选择性合成，从而合成出具有特定构型的手性分子。这种对反应立体选择性的精确控制，不仅能够丰富有机合成的方法和策略，还能够为合成复杂的天然产物、生物活性分子以及功能材料等提供有力的手段，促进有机合成化学向更加高效、精准的方向发展。

手性苯并咪唑卡宾配体作为手性有机分子中的重要一员，具有独特的结构和性质，在不对称反应中展现出广阔的应用前景。与传统的膦配体相比，氮杂卡宾配体（包括苯并咪唑卡宾配体）具有更强的σ供电性和较弱的π接受性，这使得它们能够与过渡金属形成更加稳定的金属络合物，并且表现出更好的空气和热力学稳定性。五元氮杂环卡宾配体（如苯并咪唑卡宾配体）多具有契形近平面的空间结构，其电性因素和空间布局可以相对独立地进行调节，这为其在不对称反应中的应用提供了更多的可能性和调控空间。通过合理设计和合成手性苯并咪唑卡宾配体，并深入研究其在不对称反应中的应用，可以为手性化合物的合成提供更加高效、绿色的方法，进一步推动药物研发、有机合成等相关领域的发展。因此，开展手性苯并咪唑卡宾配体的研究具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2手性苯并咪唑卡宾配体概述

手性苯并咪唑卡宾配体是一类具有独特结构的配体，其核心结构为苯并咪唑环，通过在环上引入不同的取代基以及手性中心，赋予了配体丰富的结构多样性和手性环境。从结构特点来看，苯并咪唑卡宾配体中的五元环具有契形近平面的空间结构，这种结构使得其电性因素和空间布局能够相对独立地进行调节。在碳谱中，苯并咪唑卡宾配体的卡宾碳化学位移值为231.47ppm，与不饱和咪唑卡宾（δ(cnhc～210-220ppm)）有显著差异，更接近于饱和咪唑啉卡宾碳的化学位移δcnhc～240ppm，这种去屏蔽效应推测归因于五元环电子离域的减少。此外，此类配体中五元环的几何参数亦在饱和咪唑啉-2-碳烯的值的范围内，其c＝c键长与饱和咪唑环的c-c键长相近。这些独特的结构特点，使得手性苯并咪唑卡宾配体在与金属络合以及参与不对称反应时，能够展现出独特的性能。

手性苯并咪唑卡宾配体的发展历程见证了有机化学领域的不断探索与创新。1962年Wanzlick首次报道了氮杂环卡宾（N-heterocycliccarbenes,NHCS），但直到1991年Arduengo等首次分离得到稳定的NHc单体—咪唑-2-碳烯，NHCS配体的研究才引起广泛关注。1999年，Hahn等人在《Chemistry-AEuropeanJournal》上首次报道了苯并咪唑卡宾配体的合成，并对其电性和结构特征进行探讨。2001年，Diver课题组在《OrganicLetters》上首次报道了N原子联结有手性侧链的苯并咪唑卡宾前体盐，不过当时并未将其应用在不对称催化反应之中。2003年，南加州大学的Jung课题组在《AngewandteChemieInternationalEdition》上报道了一种结构颇具特色的手性三齿苯并咪唑卡宾钯络合物及其二聚体，并在不对称氧化Heck反应中取得优异的对映选择性（ee90％）。随后，Sakaguchi课题组将同类型的手性配体应用于铱催化的酮的不对称氢硅烷化反应、钌催化的酮的不对称氢转移反应、铜催化的不饱和烯酮的不对称共轭加成反应等，取得了相对较好的对映选择性。2003年至2013年期间，中国科学院上海有机所的施敏课题组将他们设计的具有轴手性的苯并咪唑卡宾配体应用于过渡金属催化的多种不对称反应，包括铑催化的不对称氢硅烷化反应、钯催化的不饱和烯酮的不对称共轭加成反应、钯催化的亚胺的不对称加成反应、钯催化的醇的不对称氧化动力学拆分等反应，取得了较好的对映选择性。近年来，众多科研团队不断致力于手