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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生

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药物临床试验PK血液样本溶血原因影响因素分析

陈莹盈周红梅

南宁市第一人民医院，广西南宁530022

摘要：目的对本中心临床试验中药代动力学（Pharmacokinetics，PK）血液样本采集时可能引起溶血的因素进

行分析，探索引起溶血可能的高危因素。方法选择2018年6月-2021年9月5个临床试验血液样本16263份为

对象，根据血液样本是否发生溶血分为溶血组（n=87例次）和非溶血组（n=16176例次）。查阅两组病历资料，

统计受试者年龄、性别、采血季节、静脉穿刺次数、采血方法、采血管类型、静脉通畅程度、试验周期，对上述

可能的影响因素进行单因素和多因素分析。结果16263份临床试验血液样本中，共有87份样本发生溶血（0.53%）。

结果表明，临床试验PK血液样本溶血组与非溶血组年龄因素、性别、静脉穿刺次数、静脉通畅程度差异有统计

学意义（P＜0.05）；进一步多因素Logistic回归结果表明，50≥年龄≥45岁受试者，女性受试者、静脉多次穿

刺操作及采血静脉不通畅是促进溶血的高危因素。结论本中心临床试验PK血液样本溶血发生的高危因素为50≥

年龄≥45岁受试者、女性受试者、静脉多次穿刺操作及采血静脉不通畅。

关键词：药物临床试验；药代动力学；血液样本；溶血

中图分类号：R917

溶血又叫红细胞溶解，是指红细胞结构破损，细非溶血组，本研究经医院药物临床试验伦理委员批准，

[1]

胞内的血红蛋白等成分外溢进入血清或血浆的现象。所有受试者均签署知情同意书。

[2-6]

研究表明，血液样本溶血对生化检验中电解质、心1.2主要纳入与排除标准

肌酶、肝功能、血脂等指标的检测结果产生显著的影1.2.1纳入标准

响，造成检测结果偏差，如临床试验筛选体检过程中，（1）均为生物等效性试验，能配合完成血液标准

因样本溶血导致相关血生化指标结果产生偏差，可对采集；（2）18≤年龄≤50周岁，入组者身体健康，无

医学判读产生偏差。此外，血液样本溶血也可对临床既往遗传性疾病或传染性疾病；

[7]

试验中药物浓度检测的准确度造成影响，如血液样本1.2.2排除标准

溶血发生率过高，可导致样品测定数据不准确，直接（1）具有吸烟酗酒史者；（2）严重肝肾功能异

影响临床试验数据的可靠性。既往关于血液样本溶血常、1个月内具有药物使用史者；（3）实验室检查指

原因分析的研究较多，但关注的影响因素和结论不全标异常且有临床意义或体重指数超标者（BMI大于26.0

[8-10]

相同。因此，为了解本中心血液样本溶血原因，通或小于19.0）；（4）研究者认为受试者有不适合参加

过对2018年6月～2021年9月中的5个临床试验16263临床试验的其他因素。

个药代动力学（Pharmacokinetics，PK）血液样本的

1.3方法

溶血情况进行统计，找出血液样本溶血的高危因素，

1.3.1临床试验血液样本溶血影响因素

并对其进行分析，为后续临床试验实施制定相应干预

根据临床试验PK血液样本是否发生溶血进行分

措施提供参考依据。

组，查阅病历资料，统计受试者年龄、性别（男，女）