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1-溴丙烷致大鼠中毒性周围神经病中神经组织氧化修饰蛋白的含量变化及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

1-溴丙烷（1-Bromopropane，1-BP）作为一种重要的有机化合物，在工业领域应用广泛。因其具有良好的溶解性、挥发性以及不易燃的特性，常被用作精密电子仪器的清洗剂、脱脂剂，在制造药品、杀虫剂、香精、调味料等的中间体合成中也发挥着关键作用，同时还是脂、石蜡、树脂等的常用溶剂。随着其使用范围的不断拓展，1-BP的产量持续上升。

然而，自1999年首次报道1-BP中毒病例以来，1-BP的神经毒性逐渐受到关注。流行病学研究表明，职业接触1-BP的人群中，出现了外周神经传导速度降低、下肢振动觉下降、共济失调等症状体征。动物实验也证实，1-BP可导致大鼠等实验动物出现神经系统损伤。其神经毒性作用机制的研究对于保障职业人群健康、制定有效的防护措施至关重要。

氧化修饰蛋白在多种疾病的发生发展过程中扮演着重要角色，尤其在神经系统疾病中，氧化修饰蛋白的异常变化与神经元损伤、神经功能障碍密切相关。在1-溴丙烷导致的中毒性周围神经病中，氧化应激被认为是重要的发病机制之一，而氧化修饰蛋白作为氧化应激的重要产物，其含量变化可能对神经组织损伤程度和疾病进展产生关键影响。因此，研究1-溴丙烷中毒性周围神经病大鼠神经组织氧化修饰蛋白的含量变化，不仅有助于深入揭示1-溴丙烷神经毒性的分子机制，还能为临床早期诊断、治疗及预防提供潜在的生物标志物和理论依据，具有重要的科学意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对1-溴丙烷神经毒性的研究开展较早。Ichihara等通过对职业接触1-溴丙烷人群的研究，发现接触者出现了神经传导速度减慢、振动觉减退等症状。动物实验方面，研究表明1-溴丙烷可引起大鼠神经元形态学和功能改变，包括突触缩短、功能异常、脱髓鞘化和细胞凋亡。在氧化修饰蛋白与神经系统疾病关系的研究上，国外学者在帕金森病、阿尔茨海默病等疾病中取得了较多成果，发现多种氧化修饰蛋白参与了这些疾病的病理过程。

国内对1-溴丙烷神经毒性的研究也逐渐深入。王强毅等研究了低浓度1-溴丙烷对接触者神经系统的影响，发现接触者神经系统功能受到一定程度损害。王清华等通过建立1-溴丙烷经口染毒致大鼠周围神经病模型，观察到大鼠出现步态异常、后肢抓力下降等神经行为学改变。在氧化修饰蛋白的研究方面，国内学者在一些神经系统疾病模型中也发现了氧化修饰蛋白的异常表达。

然而，当前对于1-溴丙烷中毒性周围神经病中神经组织氧化修饰蛋白含量变化的研究还相对较少。已有的研究主要集中在1-溴丙烷对神经系统的一般损伤表现和机制探讨，对于氧化修饰蛋白这一关键环节在该疾病中的具体作用和变化规律尚未完全明确，存在研究空白。

1.3研究目的与内容

本研究旨在明确1-溴丙烷中毒性周围神经病大鼠神经组织氧化修饰蛋白的含量变化，探讨其在1-溴丙烷神经毒性机制中的作用。主要研究内容包括：

建立1-溴丙烷中毒性周围神经病大鼠模型，通过不同剂量的1-溴丙烷对大鼠进行染毒，观察大鼠的行为学变化，确定模型的成功建立。

采用蛋白质组学技术，如双向电泳、质谱鉴定等方法，检测1-溴丙烷中毒性周围神经病大鼠神经组织中氧化修饰蛋白的含量变化，筛选出差异表达的氧化修饰蛋白。

对筛选出的差异表达氧化修饰蛋白进行生物信息学分析，预测其功能和参与的信号通路，探讨其在1-溴丙烷神经毒性机制中的潜在作用。

二、1-溴丙烷与中毒性周围神经病概述

2.11-溴丙烷的特性与应用

1-溴丙烷（1-Bromopropane，1-BP），化学式为C_{3}H_{7}Br，相对分子质量为122.99。其在常温常压下呈现为无色透明的液体状态，具有较为强烈的刺激性气味。1-溴丙烷的熔点较低，为-110℃，而沸点则相对适中，在70.9-71℃之间，这使得它在常温环境下具有一定的挥发性。其密度为1.35-1.36g/mL（水=1），相对蒸气密度为4.3（空气=1），微溶于水，却能与乙醇、乙醚、丙酮、四氯化碳等大多数有机溶剂以任意比例互溶，这种良好的溶解性使其在众多工业过程中发挥着关键作用。

在工业生产领域，1-溴丙烷的应用极为广泛。由于其出色的溶解性能和挥发性，它常被用作精密电子仪器、光学镜片等的清洗剂，能够有效地去除设备表面的油污、灰尘和杂质，且不会对设备造成损伤，同时快速挥发的特性也保证了清洗后设备的干燥性，提高了生产效率。在化工合成方面，1-溴丙烷是合成有机磷杀虫杀螨剂如硫丙磷、丙硫磷、丙溴磷等的重要原料