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多官能团手性胺砌块：不对称合成策略与多元应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

手性胺砌块作为有机合成领域的关键组成部分，在众多领域发挥着不可或缺的作用。在药物合成中，其重要性尤为突出。据统计，2022年全球销售的前200种小分子药物中，约有三分之一含有至少一种α-手性胺片段，如镇痛剂、5-HT受体调节剂、瑞格列奈（用于II型糖尿病的治疗）等药物中都存在手性胺结构。这是因为手性胺的手性中心能够与生物体内的靶点特异性结合，从而产生特定的生物活性。不同构型的手性胺对映体在生物体内的活性、代谢途径和毒性等方面可能存在显著差异，正确的手性构型对于药物疗效至关重要。

在材料科学领域，手性胺砌块也展现出独特的价值。它可以作为构建手性材料的重要单元，赋予材料特殊的光学、电学和磁学性质，为新型功能材料的开发提供了广阔空间。例如，某些手性胺修饰的聚合物材料在非线性光学领域表现出优异的性能，可用于制备光学传感器、光开关等器件。

多官能团手性胺砌块在有机合成中具有更加重要的地位。由于其分子中含有多个不同的官能团，这些官能团可以在不同的反应条件下发生化学反应，从而为构建复杂的有机分子结构提供了更多的可能性。通过合理设计反应路径，可以利用多官能团手性胺砌块实现一系列复杂有机化合物的高效合成，大大缩短合成步骤，提高合成效率。与单官能团手性胺砌块相比，多官能团手性胺砌块能够在同一分子中引入多种不同的结构片段，增加分子的结构多样性，为合成具有特定功能的有机化合物提供了更多的选择。在天然产物全合成中，多官能团手性胺砌块可以作为关键的合成中间体，通过巧妙的反应设计，实现天然产物复杂结构的精准构建。

目前，虽然多官能团手性胺砌块在不对称合成及应用方面取得了一定的研究进展，但仍然面临诸多挑战。一些传统的合成方法存在反应条件苛刻、催化剂昂贵、底物范围狭窄等问题，限制了其大规模应用。在应用方面，对于多官能团手性胺砌块在一些新兴领域的应用研究还不够深入，其潜在的性能和功能尚未得到充分挖掘。因此，开展多官能团手性胺砌块的不对称合成及应用研究具有重要的理论意义和实际应用价值，不仅有助于推动有机合成化学的发展，还将为药物研发、材料科学等相关领域提供新的方法和策略。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在开发新型、高效的多官能团手性胺砌块不对称合成方法，以克服现有合成方法的不足，提高合成效率和选择性，降低反应成本。通过系统研究不同催化体系、反应条件对多官能团手性胺砌块合成的影响，优化反应路径，实现多官能团手性胺砌块的绿色、可持续合成。

探索多官能团手性胺砌块在药物合成、材料科学等领域的新应用，拓展其应用范围，挖掘其潜在的性能和功能。在药物合成方面，研究多官能团手性胺砌块作为关键中间体在新型药物分子构建中的应用，为药物研发提供新的思路和方法；在材料科学领域，探索多官能团手性胺砌块在制备具有特殊性能的手性材料中的应用，如手性催化剂载体、光学活性材料等。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：一是探索新的催化体系，尝试将一些新型的催化剂或催化策略应用于多官能团手性胺砌块的不对称合成中，如双金属协同催化、有机小分子与金属催化剂协同催化等，以实现更高的催化活性和对映选择性。二是挖掘多官能团手性胺砌块在新兴领域的应用，关注一些前沿研究方向，如生物医学工程、人工智能材料等，探索多官能团手性胺砌块在这些领域中的潜在应用价值，为相关领域的发展提供新的材料和技术支持。

1.3国内外研究现状

在多官能团手性胺砌块不对称合成方面，国内外研究取得了一定进展。中国科学技术大学傅尧与陆熹开发镍氢催化烯酰胺不对称氢烷基化，实现温和条件手性脂肪胺模块化合成，使用性质稳定、易于获取的烯酰胺与烷基卤化物为原料，高对映选择性制备酰基保护的手性脂肪胺化合物，反应条件温和、底物适用范围广。该反应可应用于多种天然产物、药物分子高效合成和修饰，如实现生物碱毒芹碱、多动症药物利地美、哮喘药物卡莫特罗等生理活性分子或其同位素标记物的高效合成。华东理工大学陈宜峰课题组通过对手性8-喹啉噁唑啉为核心骨架Quinox配体的进一步改良，实现了镍催化的内烯不对称胺甲酰基-烷基化反应，以6-exo-trig的环化模式高对映选择性地得到手性3,4-二氢喹啉酮及δ-内酰胺化合物，该方法构建的手性α-烷基取代的六元内酰胺能经过简单的转化得到更具药用价值杂环化合物。

国外研究中，一些团队在新型催化剂和反应路径探索上也有成果。例如，有研究利用手性双膦配体，精确地调控了氧化环化过程的化学、区域和立体选择性，实现了新位点和模式的反应，构建了一系列手性高高烯丙醇化合物，并应用到轴手性和含氘手性中心化合物的合成。

然而，现有研究仍存在不足。部分催化体系成本高昂，限制了大规模生产应用，且一些反应的底物