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(1)受体酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-proteinkinase,TPK)系统(2)受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统(3)受体鸟氨酸环化酶系统(4)受体NO合酶系统3.具有内在酶活性的受体(receotorswithintrinsicenzymaticactivity)第29页,共65页,星期日,2025年,2月5日含TPK结构域的受体EGF:表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生长因子PDGF:血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子细胞膜第30页,共65页,星期日,2025年,2月5日TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性第31页,共65页,星期日,2025年,2月5日配体非催化型受体活化JAKs激活STAT调节基因转录*非催化性受体*JAKs(januskinases)*信号转导子和转录激动子(signaltransductorsandactivatorsoftranscription,STAT)4.与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体第32页,共65页,星期日,2025年,2月5日干扰素激活JAK、STAT,并诱导STAT复合体核内转移及调节基因转录机制第33页,共65页,星期日,2025年,2月5日位于胞浆和细胞核内,多为DNA结合蛋白,当与相应配体结合后,能与DNA分子结合,调节基因转录。能与此型受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等。(三)胞内受体(intracellularreceptor)第34页,共65页,星期日,2025年,2月5日(1)DNA结合区:含锌指结构,与DNA结合(2)核定位序列:引导受体向核内移动(3)激素结合区:使受体二聚化;激活转录(4)受体调节区:具转录激活作用受体调节区DNA结合区激素结合区NH2COOH核定位序列第35页,共65页,星期日,2025年,2月5日不同类型受体介导的信号转导模式第36页,共65页,星期日,2025年,2月5日第四节
细胞膜受体作用机制
MechanismofSignalTransductionbyMembraneReceptors第37页,共65页,星期日,2025年,2月5日通过第二信使介导的信号转导cAMP-蛋白激酶途径Ca2+-依赖性蛋白激酶途径cGMP-蛋白激酶途径通过相关蛋白激酶的信号转导有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导靶细胞对配体信号的响应第38页,共65页,星期日,2025年,2月5日(一)cAMP-蛋白激酶途径胰高血糖素、肾上腺素促肾上腺皮质激素ATPcAMP5’-AMP磷酸二酯酶胰岛素等G蛋白(Gi)一、通过第二信使介导的信号转导靶细胞质膜上的特异性受体G蛋白(Gs)腺苷酸环化酶(AC)++第39页,共65页,星期日,2025年,2月5日cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)第40页,共65页,星期日,2025年,2月5日cAMP的作用机制cAMP对细胞的调节作用是通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(蛋白激酶A,PKA)系统来实现的。CCRR+4cAMPCC+RRcAMPcAMPcAMPcAMP第41页,共65页,星期日,2025年,2月5日PKA的作用(1)对代谢的调节作用PKA催化代谢酶磷酸化,通过共价修饰作用调节酶的活性,从而调节物质代谢(2)对基因表达的调节作用PKA催化CREB中特定的丝/苏氨酸残基磷酸化,使CREB形成同源二聚体,与DNA上的CRE结合,从而激活受CRE调控的基因转录。第42页,共65页,星期日,2025年,2月5日GsACATPcAMPCCRRCC酶或功能蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMP转录活化域DNA结合域CREBNPiPiPi细胞膜核膜cAMP-蛋白激酶途径(cAMPresponseelemnetbindingprotein,cAMP反应元件结合蛋白)PKA第43页,共65页,星期日,2025年,2月5日CC结构基因CREB细胞核PiPiCRED
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