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第五章免疫佐剂第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日佐剂的产生白喉、破伤风疫苗木薯淀粉琼脂面包屑油化脓性细菌产生抗血清（抗毒素）1925年，Ramon接种：马↑第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日佐剂的产生Glenny发现：用明矾沉淀的白喉毒素：可诱导较好的免疫效果明矾：KAl(SO4).12H20净水作用氢氧化铝：人用佐剂第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日佐剂研究的必要性1.氢氧化铝：优势：无毒性作用能诱导产生高水平的抗体应答不足：不能诱导产生较强的T细胞免疫。第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日佐剂研究的必要性2.基因重组疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗等优势：在理论上，比传统的减毒疫苗和灭活疫苗安全不足：其免疫原性不强，需要佐剂辅助其刺激机体产生强的免疫应答第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日一、免疫佐剂的定义和类别佐剂(adjuvant)搀入疫苗制剂后，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日应用免疫佐剂的潜在优点：①能优化免疫应答;②使疫苗能黏膜接种;③能促进细胞介导免疫应答;第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日应用免疫佐剂的潜在优点：④能增强较弱免疫原的免疫原性;⑤可减少提供保护性免疫所需的抗原量或接种次数;⑥能提高疫苗在免疫应答减弱者(如新生儿、老年人和免疫缺损者)的疫苗接种效力。第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日运载体（carrier）与半抗原或免疫原性较弱的抗原相结合的一类具有免疫原性的物质。一种生物或载体(vector)，通过其携带的基因在其表面表达外源的抗原。通过刺激机体的T细胞反应来加强机体对抗原的免疫反应。第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日传输工具（vehicle）是对佐剂、抗原或者抗原-运载体复合物起运输和托衬作用的一类物质。不具有免疫原性单独传输工具：加强抗原的免疫原性，传输工具+佐剂：进一步加强抗原的免疫原性。第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日正在研制和试验的人用疫苗佐剂佐剂类型名称佐剂类型名称凝胶型氢氧化铝或磷酸铝颗粒型免疫刺激复合物（ISCOM）磷酸钙脂质体微生物DNACpG基元生物降解微球单磷酸脂质A（MLA）皂苷（QS-21）霍乱毒素（CT）合成体非离子型嵌段共聚物大肠杆菌不耐热肠酵素（LT）胞壁酰肽类似物百日咳毒素（PT）聚磷脂胞壁酰二肽合成的多核苷酸油乳脂或乳化剂弗氏不完全佐刘细胞因子IFN-γMF59IL-2SAP第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、临床研究中的新型佐剂第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日1.乳化佐剂（1）MF59用Span85和吐温80稳定的水包鲨烯乳剂获得批准的新型人用佐剂Span85：山梨醇酐三油酸酯吐温80：聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯鲨烯：3碳6烯第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日1.乳化佐剂（1）MF59临床试验：实验组：接种含MF59的流感疫苗n=6000对照组：接种不含MF59的流感疫苗n=6000结果：该疫苗佐剂是安全的，且机体耐受性较好能提高接种者对病毒的抗体应答能力，尤其是慢性病患者和免疫前低抗体滴度者。以MF59为佐剂的流感疫苗(FLUAD)已在意大利获准使用第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日1.乳化佐剂（2）SBAS2佐剂是含有单磷酸脂质(monophosphoryllipid，MPL)和QS21的水包油型乳剂副反应较大，主要用于治疗性疫苗第15页，共36页，星期日，2025年，2月5日1.乳化佐剂（2）SBAS2佐剂恶性疟原虫环子孢子蛋白(CSP)+SBAS2佐剂对蚊传疟原虫攻击，良好的保护作用还用于慢性HBV感染和宫颈癌病人的治疗性疫苗试验。第16页，共36页，星期日，2025年，2月5日2.皂苷和免疫刺激复合物(ISCOM)QS21从皂的富含的皂苷抽提物中纯化的一种复合糖脂。不是乳剂，易于配制能诱导Th1、Th2和细胞毒性T细胞(CTL)应答可通过肠道外或黏膜途径免疫。已在29项临床试验中与不同疫苗一起应用第17页，共36页，星期日，2025年，2月5日QS21疟原虫sp￡66肽疫苗试验(哥伦比亚)抗体: