钙阻断药讲课文档.pptVIP

第1页，共36页。（优选）钙阻断药第2页，共36页。钙离子Ca2+(calcium)胞内重要的第二信使，参与心肌细胞平滑肌细胞收缩，心肌节律形成，激素神经递质释放，免疫细胞激活，血小板活化等细胞内游离Ca2+浓度升高由Ca2+内流或者由细胞内Ca2+储存库释放（如肌浆网或内质网）Ca2+内流由离子通道（ionchannel）介导第3页，共36页。什么是离子通道(ionchannel)？离子通透性离子选择性阳离子通道(K+通道，Na+通道，Ca2+通道等）阴离子通道(Cl-通道等)门控性电压门控通道：电压依赖性K+，Na+，Ca2+,Cl-通道配体门控通道：GABA受体，TMEM16A等其它：机械门控；温度门控单离子通道电流第4页，共36页。钙通道的类型电压门控性钙通道(Voltagedependentcalciumchannel;VDCC)受体操作性钙通道(Receptor-operatedcalciumchannel;ROCC)钙池操作性钙通道(Store-operatedcalciumchannel;SOCC)钙通道阻滞药(calciumchannelblocker,CCB)是一类能选择性地阻止钙经过电压依赖性的钙通道流入细胞内，降低细胞内钙浓度的药物。第5页，共36页。VDCC的分子结构和功能亚基钙离子电流：倒钟形第6页，共36页。VDCC有6种亚型：L、T、N、P、Q、R型心血管系统主要是L和T型，以L型最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，又称二氢吡啶类药(dihydropyridines,DHPs)敏感的钙通道VDCC的类型L型(Longtime)-10mV激活，持续时间长，参与兴奋收缩耦联T型(Transient)-70mV激活，持续时间短，参与窦房结的自律活动N型(Non-LorT)分布在神经组织第7页，共36页。选择性钙拮抗剂苯烷胺类二氢吡啶类(····dipine)地尔硫卓类（地尔硫卓）非选择性钙拮抗剂氟桂嗪类普尼拉明类其它类（哌克昔明）CCB的分类维拉帕米(verapamil)噻帕米(tiapamil)阿尼帕米(anipamil)加洛帕米(gallopamil)硝苯地平(nifedipine)尼群地平(nitrendipine)尼索地平(nisoldipine)尼卡地平(nicardipine)尼莫地平(nimodipine)非洛地平(felodipine)氨氯地平(amlodipine)

伊拉地平(isradipine)尼鲁地平(niludipine)第8页，共36页。CCB的结合方式和作用特点NifVerDil电压依赖性CCB对钙通道的阻滞作用受电压影响，与细胞膜去极程度呈正比，表现为膜极化程度↑，阻滞作用↑频率依赖性苯烷胺类和地尔硫卓类药物作用开放状态的的钙通道，钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入越多，作用越强第9页，共36页。（一）对心脏的作用1.负性肌力Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓维拉帕米＞地尔硫卓＞硝苯地平2.负性频率和负性传导Ca2+内流↓?4相自发去极速率↓?窦房结自律↓慢反应细胞0相去极↓?房室结传导速度↓?心率↓维拉帕米、地尔硫卓＞硝苯地平【药理作用与机制】第10页，共36页。钙内流参与心室肌细胞AP的形成02ICa,L（Ca2+内流）134第11页，共36页。膜电位(mV)0-50200ms4相Ca2+通道If或起搏电流0相Ca2+通道K+通道窦房结和房室结细胞（自律细胞）第12页，共36页。（二）对平滑肌的作用松弛血管平滑肌扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓对痉挛性收缩血管作用更强松弛其它平滑肌支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌钙通道阻滞药第13页，共36页。Calcium与肌细胞收缩第14页，共36页。钙通道阻滞药（三）抗动脉粥样硬化作用↓钙超载所致动脉壁损伤↓平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，↑血管壁顺应性↓脂质过氧化，保护内皮细胞nifedipine使胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性↑→↑动脉壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓第15页，共36页。（四）改善组织血流的作用1.红细胞的变形能力↑，血液粘滞度↓2.抑制血小板聚集抑制血小