药物分析第十二章制剂分析讲课文档.pptVIP

药物分析第十二章制剂分析第1页，共22页。（优选）药物分析第十二章制剂分析第2页，共22页。片剂的常规检查外观色泽,硬度，重量差异，崩解时限对于检查溶出度、释放度等的制剂，不再检查崩解时限。检查含量均匀度的制剂，则不再做重量差异。第二节片剂分析特殊检查溶出度、释放度含量均匀度第3页，共22页。片重差异——取20片检查，精密称定总重，和各片重量，每片重量与平均片重比较，记录超过重量差异限度的药片数。糖衣片、肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合要求后再包衣。崩解时限——指固体制剂在规定介质中崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或熔化、软化）所需时间的限度。取6片检查，不同片剂有不同的时间要求。第4页，共22页。含量均匀度（contentuniformity）试验定义——含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。方法:含量均匀度检查与含量测定方法相同时：取10片（个），照规定方法测定每片（个）以标示量为100的相对含量（x），并求其平均值（X）和标准差（S），及标示量与均值之差的绝对值（A），即A=∣100-X∣。第5页，共22页。判断(计量法）如果A＋1.80·S≤15.0,则符合规定；如果A＋S＞15.0,则不符合规定；如果A＋1.80·S＞15.0，且A＋S≤15.0，则另取20片（个）复试，根据初复试结果，计算30片（个）的均值，标准差和A值。如果A＋1.45·S≤15.0,则符合规定；如果A＋1.45·S＞15.0,则不符合规定。第6页，共22页。片剂的溶出度（dissolution）试验定义----溶出度系药物从片剂（或胶囊剂）等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。主要用于一些难溶性的药物，是模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法。中国药典收载了3种方法：转蓝法、浆法和小杯法第7页，共22页。要求：6片（个）中每片的溶出量，按标示量计算，应不低于规定限度（Q），通常Q为标示量的70%。判断（计数法）如果6片（个）中有1～2片低于规定限度，但不低于Q－10%，且平均溶出量不低于规定量，可判为符合规定。如果6片（个）中有1片低于Q－10%，应另取6片复试。初、复试12片中有1～2片低于Q－10%，且平均溶出量不低于规定量，可判为符合规定。第8页，共22页。赋形剂的干扰与排除片剂中常用的赋形剂有糖类，硬脂酸镁。对氧化还原法有干扰，使含量偏高。应避免使用氧化性强的滴定剂，选择其他方法测定或采用适当措施排除干扰。包括淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，水解后均能生成葡萄糖，具还原性，可被氧化剂氧化成葡萄糖酸。糖类例：硫酸亚铁片第9页，共22页。在碱性条件下，Mg2+也可与滴定剂络合，需选用合适的指示剂或用掩蔽剂来消除干扰。硬脂酸镁可消耗HClO4，为排除干扰，一般采取有机溶剂提取、加掩蔽剂（酒石酸、草酸等）等方法。硬脂酸镁络合滴定非水滴定干扰硫酸奎宁片，中国药典采用碱化后用CHCl3提取，再用HClO4滴定。例此外，片剂中添加的苯甲酸、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等也可消耗高氯酸。第10页，共22页。第三节注射剂分析注射剂的常规检查装量差异——要求每支注射剂装量均不得少于标示量。澄明度(可见异物)——要求抽检样品的不合格率应不超过5%。无菌——中国药典采用两种方法检查直接接种法——适用于非抗菌药物薄膜过滤法——用于有抗菌作用的药物第11页，共22页。热原——指药品中含有的能引起体温升高的杂质，采用家兔法检查。细菌内毒素——是细胞壁的组分，热原主要来源于细菌内毒素。采用鲎试剂法检查。不溶性微粒——溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液需检查。药典采用：显微记数法和光阻法。以上两项检查均为控制引起体温升高的杂质，检查时任选一种。第12页，共22页。抗氧剂——Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O5，VitＣ等。附加剂的干扰与排除对氧化还原滴定法有干扰，如碘量法、亚硝酸钠法等第13页，共22页。对于含硫抗氧剂可采用：加入掩蔽剂法（丙酮、甲醛）例：维生素Ｃ注射液中加有NaHSO3作为抗氧剂，用碘量法测定时使结果偏高。加入丙酮，使与NaHSO3作用生成加成物，以消除干扰。第14页，共22页。加酸分解法含硫抗氧剂可被强酸分解，产生SO2气体，经加热除去。例：磺胺嘧啶钠注射液含有氧化剂NaHSO3，采用重氮化测定含量时会消耗NaNO2，可加HCl处理。NaHSO