第六章芳酸类非甾体抗炎药物.pptVIP

（二）2，3-二甲基苯胺的检查二、甲芬那酸中特殊杂质的检查第27页，共45页。第28页，共45页。三、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查（一）合成工艺第29页，共45页。（二）有关物质检查1、溶液制备供试品溶液：0.5mg/ml流动相溶液对照品溶液：6-甲氧基-2-萘乙酮，50μg/ml对照溶液：供试品溶液1ml+对照品溶液2ml→200ml2、限度杂质1：不得大于杂质峰1面积（0.1%）其他大哥杂质：不得大于杂质峰1面积的2倍（0.2%）各杂质总量：不得大于对照溶液中萘普生峰面积（0.5%）第30页，共45页。第四节 含量测定第31页，共45页。（一）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，其原理如下：1.原理：2.应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。一、酸碱滴定法第32页，共45页。第1页，共45页。优选第六章芳酸类非甾体抗炎药物第2页，共45页。双水杨酯 贝诺酯 salsalate benorilate第3页，共45页。 苯甲酸及其钠盐羟苯乙酯（benzoicacidand（ethyparoben）sodiumbenzoate） 丙磺舒 甲芬那酸（probenecid）（mefenamicacid）第4页，共45页。氯贝丁酯布洛芬（clofibrate）（ibuprofen）第5页，共45页。二、主要理化性质1.酸性分子结构中具有游离羧基而显酸性，但药物的酸性受苯环、羧基或取代基的影响。2.水解性分子结构中具有酯键或酰胺键，易水解第6页，共45页。（三）吸收光谱特性分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱。（四）基团或元素特征分子结构中的特征基团或元素具有特征的理化特征二、主要理化性质第7页，共45页。第二节 鉴别试验一、与铁盐的反应1.水杨酸及其盐++第8页，共45页。一、与铁盐的反应2.苯甲酸3.丙磺舒第9页，共45页。二、缩合反应酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下雨二硝基苯肼缩合成橙色偶氮化合物。第10页，共45页。三、重氮化－偶合反应凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。第11页，共45页。三、重氮化－偶合反应1.直接反应对氨基水杨酸钠2.水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基3.甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色。第12页，共45页。+K2Cr2O7深蓝色棕绿色甲芬那酸+H2SO4黄色绿色荧光[JP(14)△四、氧化反应第13页，共45页。五、水解反应1.阿司匹林第14页，共45页。五、水解反应2.双水杨酸3.氯贝丁酯第15页，共45页。六、特征元素的反应1.氯元素的鉴别2.硫元素的鉴别美洛昔康含二价硫，经高温分解产生硫化氢其他，遇醋酸铅生产硫化铅黑色沉淀。第16页，共45页。七、紫外吸收光谱法第17页，共45页。八、红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱3300~2300cm-1?COO-H、?O-H1660cm-1?C=O1610,15701480,1440?C=C775cm-1?Ar-H第18页，共45页。3700~2900cm-1?N-H、?O-H1640cm-1?N-H1580cm-11500cm-1?C=C1300cm-1?C-N1188cm-1?C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱八、红外吸收光谱法第19页，共45页。八、色谱法薄层色谱法高效液相色谱法第20页，共45页。第三节 特殊杂质检查第21页，共45页。一、阿司匹林中特殊杂质的检查（一）杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）第22页，共45页。一、阿司匹林中特殊杂质的检查（二）检查方法1.游离水杨酸检查利用S