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《儿童大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎诊治专家共识》解读摘要

肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎的重要病原体之一。2000年以来，大环内酯类耐药肺炎支原体(macrolide-resistant

Mycoplasmapneumoniae,MRMP)在西太平洋地区包括我国在内开始流行并迅速蔓延。MRMP感染往往导致患儿发热及抗生素使用时间延长，使用糖皮质激素及二线抗生素的情况增多，产生并发症、后遗症的风险增加。2024年，国内28位儿科呼吸专家共同制定了《儿童大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎诊治专家共识》。该文将就共识中的热点问题展开解读，以指导广大儿科医生更为准确地把握MRMP肺炎的诊疗。

关键词：大环内酯类耐药肺炎支原体；专家共识；诊断；治疗

近年来，我国肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae,MP)感染所致的儿童肺炎发病率明显增加，其中重症、难治病例增加尤为明显。大环内酯类耐药肺炎支原体(macrolide-resistantMycoplasmapneumoniae,MRMP)的临床分离率明显增加，导致肺炎支原体肺炎 (Mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)出现发热时间延长，传统大环内酯类抗生素治疗疗效不佳，肺内肺外并发症增加等情况。面对这一挑战，为引导广大儿科医生规范MRMP的治疗，由国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属儿童医院牵头，组织国内29位儿科呼吸专家，通过德尔菲法确定了MRMP感染诊断和治疗中的11个热点问题。通过三轮专家投票，制定了《儿童大环内酯

类耐药肺炎支原体肺炎诊治专家共识》(Expertconsensusonthediagnosisandtreatmentofmacrolide-resistantMycoplasmapneumoniaepneumoniainchildren)(下文简称《共识》),并于2024年8月14日在《世界儿科杂志》(WorldJournalofPediatrics,WJP)上发表[1]。本文将就MRMP肺炎中的热点问题结合《共识》内容进一步解读。

1MRMP的形成机制和流行趋势

1.1形成机制和原因MRMP的形成机制主要与其23SrRNA基因的结构域V中的点突变有关，尤其是对应于A2063G或A2064G转换的点突变。MRMP的出现，与大环内酯类的广泛使用相关。

解读：大环内酯类抗生素以一个大环内酯母核为主要结构特征，根据其内酯环结构含碳母核的不同，分为14、15、16元环大环内酯。目前，国内用于儿科临床的大环内酯类主要是14和15元环的大环内酯类，它们主要作用于细菌核糖体的50S大亚基上的23SrRNA。大环内酯类抗生素结合于核糖体50S亚基的转肽酶中心与肽输出通道之间的部分，通过机械性阻塞通道抑制肽的延伸，从而阻碍蛋白质的合成[2]。大环内酯类抗菌药物的已知主要耐药机制包括：通过甲基化或突变引起靶点修饰，药物修饰、失活，以及药物主动外排。但目前临床MRMP分离株上的只发现点突变为惟一耐药机制[3]。最主要是23SrRNA结构域V区2063位和2064位的点突变，导致抗菌药物与核糖体亲和力下降而引起耐药[4-5]。

大环内酯类的过度使用，被认为与MRMP的出现存在相关[6]。大环内酯类抗菌药物的大量使用，使得MRMP在东亚地区的感染率明显升高[7-8]。与此同时，日本的研究表明大环内酯类处方率的下降与其MRMP感染比例下降有关[9]。从另一个方面证实了MRMP的流行与大环内酯类使用情况存在内在关联。

1.2流行趋势MRMP感染的流行，在全球不同区域有所不同。自2000年以来，西太平洋地区MRMP的感染率逐渐上升，尤其是在中国、韩国和日本，不过日本在2012年后MRMP的感染率有所下降。而在世界其他地区，MRMP的感染率一直保持在较低水平。

解读：MRMP的出现及逐步流行主要见于西太平洋地区。1968年，日本分离获得了第一例MRMP[10]。2001年，首先报道了MRMP的产生源于MP上红霉素作用的靶位发生了点突变[11]。此后，MRMP在日本的分离率逐渐增长，从2008年的55.6%慢慢上升，在2012年前后达到最高峰，MRMP的分离率达到了81.9%,此后由于刻意减少大环内酯类的使用，MRMP的流行趋势明显下降[12]。其他西太平洋地区的国家，如中国、韩国等也呈现同样的流行趋势，并一直保持高位，而在欧洲、北美